VKORC1与CYP2C9基因多态性及非遗传因素对中国汉族人肺血栓栓塞症患者华法林稳定剂量影响的前瞻性研究

摘要

目的:探讨影响华法林剂量的遗传因素和环境因素,评价华法林剂量预测算法在临床应用的可行性,增加肺血栓栓塞症患者华法林抗凝治疗的安全性,减少其相关的并发症,提高其初始治疗和维持治疗期间的有效性.方法:入选标准的肺栓塞患者220例,采集临床资料和血样,采用荧光PCR基因分型方法对维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)和细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)进行基因分型.根据INR值调整至稳定剂量,随访50天,观察达到华法林稳定剂量的时间,每组患者获得稳定剂量的比例,每组患者发生副反应的比例等指标,详细记录数据.结果：50天随访结束时，实验组和对照组受试患者获得稳定剂量的比例分别为82.1%和66%，实验组与对照组获得稳定剂量时间相比较的风险比HR为1.986。实验组副反应发生率低于对照组，且副反应发生时间滞后于对照组。结论：证实按预测剂量用药的实验组与按传统方法用药的对照组获得稳定剂量的时间有显著性差异，实验组获得稳定剂量的平均时间比对照组短，相同时期内获得稳定剂量的比例高，副反应发生率低，且发生时间较晚。证实了华法林预测算法在临床上具有应用的可行性。