VKORC1-1639、CYP2C9基因多态性及非遗传因素对肺血栓栓塞症患者华法林稳定剂量的影响

摘要

目的： 探讨细胞色素P450酶2C9（CYP2C9）、维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1（VKORC1）的基因多态性及非遗传因素对肺血栓栓塞症患者华法林稳定剂量的影响。 方法： 纳入 130 例在新疆医科大学第一附属医院诊断为肺血栓栓塞症口服华法林抗凝治疗的患者，服药时间不少于 2 个月，国际标准化比值（INR）为2-3之间，用基因芯片法检测CYP2C9*2、CYP2C9*3位点和VKORCI-1639A>G位点基因型，记录患者的年龄、性别、体重、身高、民族、平均INR值及华法林稳定剂量，通过多元回归分析的方法得出华法林稳定剂量的预测公式。 结果： 入选的130个患者中，华法林日口服剂量稳定时，最少为 0.75mg/d，最多为 6mg/d，Spearman双变量秩相关分析结果示年龄(rs=-0.293,P=0.001)、体表面积(rs=0.279,P=0.001)、身高(rs=0.285,P=0.001)、CYP2C9(rs=-0.281,P=0.001)及 VKORC1(rs=-0.459,P=0.000)与华法林稳定剂量均存在显著的相关性，并用多元逐步回归方程得到华法林稳定剂量方 程 :D=5.083-1.109×VKORC1-1639AG-1.614×VKORC1-1639AA-0.014× 年 龄-0.353× CYP2C9+0.525×体表面积，这个方程可以说明肺血栓栓塞症患者华法林个体间稳定剂量不同原因的 37.4%。 结论： VKORC1-1639、CYP2C9 基因的多态性及年龄、体表面积是肺血栓栓塞症患者华法林稳定剂量个体间不同的主要原因。

目录

声明

中英文缩略词对照表

前言

研究内容及方法

1 研究对象

2 研究方法

3 质量控制

4 统计学方法

结果

1 一般资料与基因型

2 华法林稳定剂量和各研究指标相关性分析

3 基因多态性与华法林稳定剂量的关系

4 华法林稳定剂量影响因素的多元线性回归分析

5 两种民族间基因构成比的比较分析

6 华法林稳定剂量影响因素的4个多元线性回归模型

讨论

1 华法林的药理机制

2 华法林药代动力学及药效学相关的基因多态性2.1 细胞色素P450的特性及其基因表达

3 非遗传因素对华法林稳定剂量的影响

4 华法林基因多态性与INR达标的关系

5 华法林稳定剂量预测模型及临床意义

5 本研究存在不足之处及展望

小结

致谢

参考文献

综述:华法林个体化抗凝治疗在肺栓塞患者中应用的研究进展

攻读硕士学位期间发表的学术论文

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