CYP2C9*3,VKORC1-1639 G>A和CYP4F2rs2108622基因多态性对华法林剂量的影响

摘要

【目的】探讨细胞色素P450酶2C9家族基因(CYP2C9*3)、维生素K环氧化物还原酶复合体1基因(VKORC1-1639 G>A)、细胞色素P450酶4F2家族基因(CYP4F2 rs2108622)多态性对心脏瓣膜置换术后患者华法林剂量的影响,寻找华法林剂量个体差异性的原因,指导临床合理用药。
　　【方法】收集2011年11月至2012年8月在福建省立医院心血管外科接受手术治疗的患者外周血标本,用聚合酶链式反应(Polymerase Chain Reaction,PCR)-基因测序的方法检测133例术后患者CYP2C9*3、VKORC1-1639 G>A、CYP4F2 rs2108622基因多态性,按基因型分组,分别比较不同基因型间平均华法林剂量的差异,探讨基因突变对华法林剂量的影响程度。
　　【结果】CYP2C9*3AA型、AC型、CC型分别有127例、6例、0例,平均日华法林剂量分别为3.75mg、2.13mg、0mg,差异有统计学意义(P<0.05);VKORC1-1639 G>A GG型、GA型、AA型分别有3例、32例、98例,平均日华法林剂量分别为6.0mg、4.5mg和3.0mg,差异有统计学意义(P<0.05);CYP4F2 rs2108622 CC型、CT型、TT型分别有67例、59例、7例,平均日华法林剂量分别为3.0mg、3.75mg和4.5mg,差异有统计学意义(P<0.05)。
　　【结论】CYP2C9*3、VKORC1-1639 G>A、CYP4F2 rs2108622基因多态性与个体华法林剂量差异有关,并由此建立多线性回归统计学模型:Y=5.361-1.341(CYP2C9*3)-1.425(VKORC1-1639G>A)+0.531(CYP4F2 rs2108622)+0.051(体重)-0.428(性别),根据多线性回归模型,我们发现:CYP2C9*3、VKORC1-1639G>A、CYP4F2 rs2108622对华法林剂量的影响程度分别约为5％、34.1%、7.9%,可见VKORC1-1639 G>A对华法林剂量的影响最大。

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中文摘要

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引言

材料与方法

1. 材料

2. 方法

结果

1. 心脏瓣膜置换术后患者一般人口学特征及临床特征

2. 测序图代表的意义

3. Hardy-Weinberg平衡定律检验

4. CYP2C9 *3、VKORC1-1639G＞A、CYP4F2 rs2108622 基因型频数、频率、等位基因频率的分布情况

5. 我们研究的三个基因与Singh[2] 、Yuan[9] 、Zeng[13]和NCBI[14]相关研究的相应基因型频率分布比较

6. CYP2C9 *3、VKORC1-1639 G>A、CYP4F2 rs2108622 基因多态性与华法林剂量的关系

7. 华法林剂量的多因素分析

讨论

1. 方法学

2. 基因多态性

3. CYP2C9 *3、VKORC1-1639G＞A 和CYP4F2 rs2108622基因多态性与华法林的关系

4. 华法林应用面临的挑战及解决办法

结论

参考文献

中英文缩略词对照表

致谢

心脏瓣膜置换术患者CYP4F2 rs2108622基因多态性与华法林剂量的相关性研究