白芍总苷对糖尿病大鼠心肌纤维化的影响及机制研究

摘要

目的:研究白芍总苷(TGP)对糖尿病大鼠心肌纤维化的影响及其机制.方法:120只SD大鼠按随机数字表法分为6组:正常对照组、模型组、二甲双胍组(200 mg·kg-1)和TGP低、中、高剂量组(50,100,200 mg·kg-1),每组20只.采用一次性腹腔注射链尿佐菌素(65 mg·kg-1)制备糖尿病大鼠模型;造模后连续8周灌胃给药,1次/d,正常对照组和模型组给予等量生理盐水.检测空腹血糖和血脂水平,脉冲多普勒检测心功能指标,Masson染色观察心肌纤维化程度并通过图像分析系统检测心肌间质胶原容积分数(CVF),Western blot法测定心肌胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)、CollagenⅢ、转化生长因子-β(TGF-β)、磷酸化Smad2(p-Smad2)蛋白表达水平.结果:与模型组比较,二甲双胍组和TGP中、高剂量组大鼠空腹血糖和总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平、左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期左室内径(LVIDs)显著降低,射血分数(EF)、每搏输出量(SV)显著升高(P<0.05);纤维化程度明显减轻、CVF显著降低,心肌组织CollagenⅠ、CollagenⅢ、TGF-β、p-Smad2蛋白表达显著下调(P<0.05).TGP高剂量组与二甲双胍组比较,除空腹血糖和LVIDd外,其余各指标差异均有统计学意义(P<0.05).结论:TGP对糖尿病大鼠心肌纤维化具有抑制作用,机制可能与抑制TGF-β/Smad信号通路、下调CollagenⅠ和Colla-genⅢ表达有关.