基于Topomer CoMFA方法的苯并呋喃类褪黑激素受体拮抗药的三维定量构效关系研究

摘要

目的:建立苯丙呋喃类化合物褪黑激素受体拮抗药的三维定量构效关系(3D-QSAR)模型.方法:使用SYBYL-x2.1.1软件中的Topomer CoMFA模块对29个苯并呋喃类分子进行三维定量构效关系分析.保留母核结构切割后得到了3个R基片段,分别计算所产生的立体场与静电场.结果:对于褪黑激素受体1(MT1)和褪黑激素受体2(MT2)分别建立了可靠、合理的Topomer CoMFA模型(MT1:q2=0.650,r2=0.924;MT2:q2=0.486,r2=0.920).结论:建立的Topomer CoMFA模型阐明了苯并呋喃类化合物分子对褪黑激素受体的生物活性的影响因素.通过分析实验化合物MT1与MT2的活性值比值(MT1/MT2),发现R2基团的电负性变化可能使该类化合物对两种受体表现出不同选择性.