糖皮质激素受体与褪黑激素受体在生理和病理毛囊的表达及意义

摘要

目的： 用免疫组织化学方法检测斑秃(alopecia areata，AA)及盘状红斑狼疮(discoid lupus erythematosus，DLE)患者皮损及健康头皮标本中糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor，GR)和褪黑激素受体(melatonin receptor,MT)的表达，探索其对毛囊生长的影响以及在有关疾病中的作用及意义。 方法： 选择15例病理诊断为斑秃患者的皮损，14例诊断为盘状红斑狼疮患者的皮损，16例外科手术切取的健康头皮作为正常对照。 所有皮损组织均为2000年1月至2006年10月河北医科大学第四医院诊断为AA和DLE的存档蜡块，所有健康头皮均为外科手术切取的多余头皮，年龄、性别及取材部位均与AA组和DLE组患者相匹配，福尔马林固定后石蜡包埋备用。 用免疫组化SP法(链酶卵白素-过氧化物酶法)检测AA患者、DLE患者和正常对照组GR-a、GR-β、MT1的表达数量、强度和分布特点。 统计方法：采用SPSS11.5将等级资料采用kruskal-wallisk Test和Mann-Whitney Test检验比较及Spearman等级相关分析，计量资料采用One-Wav ANOVALSD法分析，以P<0.05为有统计学意义。 结果： 1 GR及：MTI表达分布：1.1健康头皮组GR-a阳性颗粒主要表达在表皮基底层，而AA组、DI正组则在表皮全层均有表达，并从颗粒层到基底层强度逐渐减弱，GR-a表达明显强于健康头皮组，在毛囊内外根鞘、皮脂腺、汗腺均有表达。在毛囊生长期和休止期细胞中AA组与DIE组GR-a表达强于健康头皮组。1．2在健康头皮中，GR-β主要表达在表皮基底层，为细胞核、细胞浆着色，毛囊内外根鞘、皮脂腺、汗腺均有表达，AA组、DIE组与健康头皮组表皮角质形成细胞表达差别不大。1-3健康头皮中MT1阳性颗粒呈弥漫性全层表达，着色于细胞膜和细胞浆，皮脂腺、汗腺、毛囊均表达，在毛囊血管周边散在炎细胞亦有着色；表皮角质形成细胞表达的MT1斑秃组弱于健康头皮组，DLE组也弱于正常头皮组；间质炎细胞中MT1的表达，AA组与DLE组均高于健康头皮组，DLE组高于AA组，并与间质炎细胞分布关系密切。 2 GR及MT1在表皮和毛囊细胞中的表达强度：2.1 GR-a头皮表皮角质形成细胞及毛囊表达情况：GR-a在三组表皮角质形成细胞中的表达不完全相同，AA组表达强于健康头皮组，有统计学意义(P<0.01)，DLE组也强于健康头皮组，有统计学意义(P<0.01)，DI正组与AA组比则无统计学意义(P>0.05)；健康头皮组、AA组和DLE组中GR-a在毛囊生长期和休止期的表达不完全相同，在生长期AA组与DLE组毛囊GR-a表达强于健康头皮组，有统计学意义(P<0.05)，但AA组与DLE组之间GR-a表达差别无统计学意义(P>0.05、)；在休止期AA组与DLE组毛囊表达也强于健康头皮组，有统计学意义(P<0.05)，但AA组与DLE组之间GR-a表达无统计学意义(P>0.05)。2．2 GR-β表皮角质形成细胞表达情况：健康头皮组、AA组、DLE组比较无统计学意义(P>0.05)。2.3 MT1在表皮角质形成细胞表达情况：表皮细胞表达的MT1在AA组、DLE组和健康头皮组不完全相同，AA组弱于健康头皮组，有统计学意义(P<0.01)；DLE组也弱于健康头皮组，有统计学意义(P<0.01)；AA组与DLE组比则无统计学意义(P>0.05)。 3 GR及MT1的表达数量：3.1 GR-a的头皮表皮细胞表达：AA组阳性细胞数的平均值为40.75±17.85％，高于健康头皮组的17.84±5.67％，有统计学意义(P<0.01)，DLE组为35.76±10.64％，也高于健康头皮组有统计学意义(P<0.01)，DI甩组与AA组比较则无统计学意义(P>0.05)。GR-a在头皮毛囊生长期与休止期表达数量方面，健康头皮组、AA组和DI正组GR-a在两期的表达不完全相同，GR-a在健康头皮组的生长期平均值为29.83±12.42％，休止期平均值为69.27±7.88％；GR-a在AA组的生长期平均值为74.96±8.05％，休止期平均值为87.15±6.62％：GR-a在DLE组的生长期平均值为57.08±23.07％，休止期平均值为77.28±8.06％。在生长期．AA组与DLE组毛囊GR-a表达数量均多于健康头皮组，有统计学意义(P<00.5)，但AA组与DI正组之间GR-a表达数量差别无统计学意义(P>0.05)；在休止期AA组与DLE组毛囊表达数量也多于健康头皮组，有统计学意义(P<0.01.)，但AA组与DLE组之间GR-a表达数量无统计学意义(P>0.05)。3．2 GR-β在表皮角质形成细胞表达数量，在三组中表达不完全相同，AA组的阳性细胞数的平均值17.41±10.52％、DLE组为20.16±10.07％，与健康头皮组15.57±6.76％比较尢统计学意义(P>0.05)。3．3 MT1在表皮角质形成细胞表达数量：MT1在三组中表达不完全相同，AA组的阳性细胞数的平均值为24.51±11.90％，少于健康头皮组的52.56±13.64％，有统计学意义(P<0.01)；DLE组为25.22±8.46％，也少于健康头皮组，有统计学意义(P<0.01)；DLE组与AA组比较则无统计学意义(P>0.05)。3．4问质炎细胞浸润区MT1表达数量方面，在AA组毛囊周围炎细胞表达率为60.09±11.48％，DLE组血管周围慢性炎细胞为68.32±12.40％，健康头皮的散在炎细胞为21.57±7.43％，AA组与DLE组表达高于健康头皮组，在统计学上有显著性差异(P<0.05)，AA组与DLE组也有显著差异(P<0.05)。 结论： 1．GR-a在AA组与DLE组毛囊表达均多于健康头皮组，提示GR-a不仅在正常毛发生长中起着重要作用，而且参与了斑秃、盘状红斑狼疮这两种毛发疾病的发生。 2．AA与DI甩这两种疾病发病过程中，GR-a对毛囊生长期和休止期均有影响，GR-a的过表达可能与毛囊的破坏有关。 3．在AA组和DLE组中，GR-a表达明显高于健康头皮组，而GR-β在AA组、DLE组中表达与健康头皮组无差别，为这两种疾病的临床治疗应用糖皮质激素提供了理论依据。 4．MT1在健康头皮表皮呈弥漫性全层表达，并着色于细胞膜和细胞浆，在皮脂腺、汗腺、毛囊及毛囊血管周边散在炎细胞亦有表达，提示一定数量的褪黑素受体对正常毛囊的发育是必要的。 5．AA组与DLE组的表皮非炎症区MT1表达较健康头皮减少，提示MT1参与了斑秃、盘状红斑狼疮的发病；而在炎症区MT1表达较健康头皮增加，提示MT1的过表达可能与炎细胞及其释放的某些炎症因子有关，除表皮外、真皮的炎症区也是褪黑素作用的靶点，并且可能是通过与MT1结合而发挥作用的。总之，研究提示GR-a、MT1参与了斑秃、盘状红斑狼疮的发病，褪黑素对毛发的生长有促进作用。

目录

摘要

前言

材料与方法

结果

附图一

附图二

附表

讨论

结论

参考文献

综述 褪黑激素与皮肤自身免疫性疾病

致谢

个人简历