辛伐他汀下调LOX-1表达和ROS生成抑制ox-LDL诱导肾小管上皮细胞转分化

摘要

目的:探讨辛伐他汀对氧化低密度脂蛋白 (ox-LDL)诱导的NRK52E细胞转分化的作用及其机制.方法:体外培养NRK-52E,同步化后分为3组:①空白对照组(NRK52E细胞+0 μg·ml-1 ox-LDL)②ox-LDL组(NRK52E细胞+50 μg·ml-1 ox-LDL)③辛伐他汀组(10 μmol·L-1辛伐他汀+50 μg·ml-1 ox-LDL),用Western blotting测定Oxidized Low Density Lipoprotein Receptor-1(LOX-1)、E-cadherin和α-SMA蛋白表达,激光共聚焦检测ROS的表达.结果:①与正常组相比,50 μg·ml-1 ox-LDL可明显促进NRK-52E细胞LOX-1表达增高,ROS生成增多,分别为对照组的12.13倍(P<0.05)和4.83倍(P<0.05).②随着LOX-1和ROS的增多,α- SMA表达也增多,而E-cadherin的表达则下降,分别为对照组的5.6倍(P<0.05)和0.35倍(P<0.05),NRK-52E细胞发生转分化.③10 mol·L-1辛伐他汀治疗可明显抑制LOX-1表达,减少ROS生成,与50 μg·ml-1 ox-LDL组相比,分别下降61%(P<0.05)和60%(P<0.05),随之α-SMA和E-cadherin的变化也得到部分逆转,α-SMA蛋白下降68%(P<0.05),E- cadherin蛋白上升1.82倍(P<0.05),三组比较差异均有统计学意义.结论:辛伐他汀可通过下调LOX-1表达和ROS生成,抑制ox-LDL诱导的NRK52E细胞转分化从而保护肾脏.