大蒜素改善糖尿病心肌病大鼠心功能及纤维化的作用及对NF-κB信号通路的影响

摘要

目的 探讨大蒜素改善糖尿病心肌病大鼠心功能及纤维化的作用及对其NF-κB信号通路的影响.方法 取SD大鼠100只,根据体质量随机分成对照组,模型组,大蒜素低、中、高剂量组,模型组.构建糖尿痛心肌病模型,造模成功后给予相应药物灌胃,对照组和模型组给予等体积生理盐水.试验结束后,脉冲多普勒检测各组大鼠心功能指标;检测大鼠心肌中Toll受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)mRNA及蛋白,白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.结果 与对照组比较,大蒜素各剂量组左室舒张早期最大血流/二尖瓣心房收缩期最大血流(E/A)、左室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(FS)降低(P＜0.05);与模型组比较,大蒜素各剂量组EA,LVEF,FS升高(P＜0.05),且随着给药剂量的增加,EA,LVEF,FS逐渐升高,量效关系明显(P＜0.05);与对照组比较,大蒜素各剂量组TLR4、NF-κB mRNA及蛋白,以及IL-2,IL-6,TNF-α表达水平升高(P＜0.05);与模型组比较TLR4,NF-κB mRNA及蛋白,以及IL-2,IL-6,TNF-α蛋白表达水平降低(P＜0.05),且随着给药剂量的增加,TLR4及NF-κB mRNA及蛋白,以及IL-2,IL-6,TNF-α表达水平逐渐降低,量效关系明显(P＜0.05).结论 大蒜素可改善糖尿病心肌病大鼠心脏舒张和收缩功能,减轻心室肥大和纤维化程度,其机制可能与大蒜素能抑制炎症信号通路TLR4及NF-κB mRNA和蛋白表达水平,抑制炎性因子IL-2,IL-6,TNF-α的表达有关.