咪喹莫特联合高强度聚焦超声治疗小鼠黑色素瘤实验研究

摘要

目的 探讨咪喹莫特(imiquimod,IMQ)联合高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound,HIFU)治疗荷B16黑色素瘤小鼠的效果及其机制.方法 采用黑色素瘤细胞B16皮下接种小鼠建模,设荷瘤对照组(A组)、IMQ组(B组)、HIFU组(C组)及IMQ联合HIFU组(D组).观察各组小鼠肿瘤生长情况及小鼠生存时间;制备小鼠脾淋巴细胞,与B16细胞共培养,台盼蓝拒染法检测小鼠脾淋巴细胞对B16细胞的细胞毒性,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测培养上清液中γ干扰素(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平.结果 A组、B组、C组小鼠中位生存时间分别为29 d,65 d,29 d,均明显短于D组的113 d(P<0.01);A组、B组、C组脾淋巴细胞毒性分别为(23.00±1.73)%,(35.33±5.03)%,(37.50±2.21)%,均明显低于D组的(55.33±7.64)%(P<0.01);A组、B组、C组培养上清液中IFN-γ质量浓度分别为(427.57±42.55)pg/mL,(778.45±27.85)pg/mL,(756.26±81.33)pg/mL,明显低于D组的(965.56±46.29)pg/mL(P<0.01);A组、B组、C组培养上清液中TNF-α质量浓度分别为(278.45±21.72)pg/mL,(399.37±35.29)pg/mL,(365.86±36.95)pg/mL,均明显低于D组的(565.56±46.29)pg/mL(P<0.01).结论 IMQ联合HIFU治疗能有效延长黑色素瘤小鼠生存期,提高其抗肿瘤免疫功能,其机制可能与Th2向Th1逆转增强有关.