腺病毒P53抑制SDF-1/CXCR4信号轴增强裸鼠胰腺癌移植瘤放疗敏感性

摘要

目的研究重组人腺病毒P53(rHAd-P53)抑制基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/C-X-C基序趋化因子受体4(CXCR4)信号轴增强裸鼠胰腺癌移植瘤放疗敏感性的效果。方法选用人胰腺癌细胞构建裸鼠移植瘤模型,按随机数字表法将48只裸鼠分为空白组、^(125)I粒子治疗组、rHAd-P53治疗组及rHAd-P53+^(125)I粒子治疗组。测量治疗前后移植瘤体积、瘤重、凋亡指数、SDF-1和CXCR4表达。结果与空白组比较,rHAd-P53治疗组的体积增量比、瘤重、增殖指数、SDF-1mRNA和蛋白、CXCR4 mRNA和蛋白均显著性降低,而凋亡指数显著性升高,^(125)I粒子治疗组或rHAd-P53+^(125)I粒子治疗组的体积增量比、瘤重、增殖指数均显著性降低,而抑瘤率、凋亡指数、SDF-1 mRNA和蛋白、CXCR4 mRNA和蛋白均显著性升高;rHAd-P53+^(125)I粒子治疗组的体积增量比、瘤重、增殖指数、SDF-1 mRNA和蛋白、CXCR4 mRNA和蛋白降低最多,而抑瘤率和凋亡指数升高最多。结论rHAd-P53和^(125)I粒子均能诱导裸鼠胰腺癌移植瘤凋亡,rHAd-P53能抑制SDF-1和CXCR4的表达而增强^(125)I粒子放疗敏感性。