抑制炎症小体活化产物caspase-1对大鼠急性肝衰竭的保护作用

摘要

目的 探讨抑制半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(caspase)-1对大鼠急性肝衰竭(ALF)的保护作用.方法 将60只健康雄性Wistar大鼠体重150～180 g,采用随机数字表法将其分为对照组、模型组和干预组,每组20只.对照组取血清和肝组织;模型组采用大鼠腹腔联合注射1200 mg/kg D-氨基半乳糖(D-GalN)及100μg/kg脂多糖(LPS)建立ALF模型,并且分别于造模24 h后取血清及肝组织;干预组造模前2 h予大鼠尾静脉注射6 mg/kg caspase-1特异性抑制剂氟甲基酮,造模时同模型组剂量予D-GalN及LPS,造模24 h后取肝组织及血清.肝脏组织进行HE染色观察,并对血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)和白细胞介素(IL)-1β进行检测.结果 HE染色结果提示模型成功.模型组ALT、AST、TBil和IL-1β水平均高于对照组,差异均有高度统计学意义(均P<0.01),干预组大鼠ALT、AST、TBil及IL-1β水平均低于模型组,差异均有高度统计学意义(均P<0.01).结论 caspase-1所导致的炎症反应是ALF损伤的重要原因之一,有望成为ALF的预测因子和未来的治疗靶点.