芪苈参萸益心方通过减轻炎症反应、溶酶体功能和抑制NLRP3炎症小体激活来发挥对心肌梗死大鼠的保护作用

摘要

为探讨芪苈参萸益心方对心肌梗死(MI)大鼠炎症反应、溶酶体功能和NLRP3炎症小体的影响及机制.将实验大鼠随机分为正常组、模型组、芪苈参萸益心方组和地尔硫卓组.MI模型复制成功后分别予芪苈参萸益心方及地尔硫卓处理,正常组、模型组予0.5％羧甲基纤维素钠溶液,连续4周,处死大鼠,观察血流动力学,血液中ROS、LDH、SOD、GSH-Px、CAT、MDA、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-18、IL-4、IL-10及血液、心肌和溶酶体中β-葡萄糖醛酸酶、β-半乳糖苷酶、组织蛋白酶B和D、心脏重量指数、心肌梗死面积的变化;HE染色观察心脏形态学改变;实时定量PCR测定心肌中TLR4、MyD88、iNOS、COX-2 mRNA表达,Western blot测定心肌中p-IKKβ、p-IKBα、NLRP3、ASC、pro-caspase-1、caspase-1、TXNIP、pro-IL-1β、pro-IL-18及胞浆和胞核中NF-KBp65蛋白表达.结果显示芪苈参萸益心方可显著改善MI大鼠心功能、降低心脏重量指数和梗死面积,减少心肌坏死和炎性细胞浸润;降低血液LDH、ROS、MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-18及血液、心肌和溶酶体中β-葡萄糖醛酸酶、β-半乳糖苷酶、组织蛋白酶B和D水平;升高血液中SOD、CAT、GSH-Px、IL-4、IL-10水平;下调心肌中TLR4、MyD88、iNOS、COX-2 mRNA 及p-IKKβ、p-IKBα、NLRP3、ASC、pro-caspase-1、caspase-1、TXNIP、pro-IL-1β、pro-IL-18、胞核NF-KBp65蛋白表达及p-IKKβ/IKKβ和p-IκBα/IκBα 比值,上调胞浆中NF-KBp65蛋白表达(P＜0.05或P＜0.01).芪苈参萸益心方对MI大鼠有保护作用,其机制可能与增强内源性抗氧化系统功能、减轻炎症反应和抑制NLRP3炎症小体激活有关.