U18666A对星形胶质瘤U373细胞APP代谢及Aβ生成的影响

摘要

目的 观察胆固醇转运抑制剂U18666A(UA)对星形胶质瘤U373细胞淀粉样前体蛋白(APP)代谢及β淀粉样蛋白(Aβ)生成的影响.方法 0、1、3、5μg/mL UA作用U373细胞24 h,或5μg/mL UA与U373细胞共培养0、12、24、48 h,Western blot检测APP及其代谢产物α-CTF、β-CTF的表达,酶联免疫吸附试验检测细胞内Aβ1-40含量,荧光酶法检测β-分泌酶活性.结果 3、5μg/mL UA组APP蛋白表达水平、β-CTF和α-CTF蛋白表达量、Aβ1-40含量高于0μg/mL UA组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).共培养24、48 h组APP表达水平、β-CTF和α-CTF蛋白表达量、Aβ1-40含量高于共培养0 h组,差异均有高度统计学意义(均P<0.01).5μg/mL UA组β-分泌酶活性高于对照组,差异有高度统计学意义(P<0.01).结论 UA通过增加β-分泌酶活性增强APP的表达和代谢,促进Aβ1-40的生成,加速阿尔茨海默病进程.