Gab1在胆管癌中的表达以及作用机制研究

摘要

目的 探讨Gab1在胆管癌细胞中的表达以及其作用机制.方法 正常胆管上皮细胞系HIBEC以及人胆管癌细胞系QBC939以及RBE作为研究对象,Western blot检测胆管癌细胞中Gab1的表达水平,TransweU和CCK8法检测Gab1对胆管癌细胞增殖和迁移的影响;并且用抑制剂PF2341066处理胆管癌细胞后,观察其对裸鼠移植瘤的影响.结果 Gab1在胆管癌细胞中发生明显的磷酸化;Gab1表达被干扰后,胆管癌细胞的增殖以及迁移能力受到明显的抑制;应用小分子抑制剂PF2341066对Gab1以及其下游信号磷酸化具有抑制作用;PF2341066明显抑制了胆管癌细胞的增殖以及迁移能力,并且PF2341066对胆管癌细胞增殖的抑制作用呈时间以及浓度依赖;应用抑制剂PF2341066后,裸鼠的肿瘤体积增长缓慢,肿瘤组织中Gab1的磷酸化水平明显降低,并且肿瘤组织中增殖标志物Ki67的阳性率明显下降.结论 Gab1在胆管癌细胞中明显活化,并且能够促进癌细胞的增殖和迁移,PF2341066可以有效的抑制Gab1的活化水平,缩小肿瘤体积.