具有双活性序列的新型抗菌肽的设计及性质

摘要

设计合成了具有2个活性序列的线性和环状多肽及具有单个活性序列的短链多肽,研究了它们的杀菌活性、细胞毒性及溶血性.结果表明,线性肽和环状肽的杀菌活性高于短链肽.利用计算模拟的方法计算了多肽与细菌细胞膜中一种重要的成分磷脂酰甘油(DMPG)的结合能.结果表明,多肽-DMPG的结合能与多肽的杀菌活性具有较高的相关性,线性和环状多肽与DMPG的结合能大于短链肽.线性和环状多肽均含有2个活性序列,可提供多个荷正电氨基酸与荷负电的磷脂结合,结合能较大,杀菌活性较强.采用模拟生物膜对其中几条多肽的作用机理进行了初步研究.结果表明,该类多肽有可能使正常哺乳动物细胞的细胞膜产生孔洞；而对于细菌细胞膜,多肽并未在膜上产生明显孔洞,而是引起了细菌细胞膜的聚集.