野生型及BRAF V600E突变型结直肠癌中磷酸化细胞外调节蛋白激酶与单极纺锤体蛋白激酶1表达及其相关性研究

摘要

目的明确野生型（BRAF WT）及BRAF V600E突变型结直肠癌中磷酸化细胞外调节蛋白激酶（p-Erk）与单极纺锤体蛋白激酶1（Mps1）表达的相关性,以及与结直肠癌患者临床病理特征和预后的关系。方法提取山西医科大学第一医院2009年1月至2015年6月288例结直肠癌患者肿瘤标本DNA进行Sanger测序,Kaplan-Meier法分析BRAF V600E突变与结直肠癌预后的相关性;采用免疫组织化学法检测BRAF V600E突变与BRAF WT患者中p-Erk与Mps1的表达水平;分析p-Erk与Mps1表达的相关性,以及与结直肠癌临床病理特征的关系。结果结直肠癌患者中BRAF V600E的突变率为5.2%（15/288）,在结直肠癌低分化腺癌中的突变率高于中高分化腺癌[14.3%（9/63）和2.7%（6/225）,χ~2=11.208,P=0.001],且在黏液腺癌中的突变率高于非黏液腺癌[25.0%（6/24）和3.4%（9/264）,x~2=16.630,P＜0.001],p-Erk、Mps1在BRAF V600E的结直肠癌中阳性率高于BRAF WT结直肠癌患者（14/15和3/15,P＜0.05;15/15和3/15,P＜0.05）;p-Erk与Mps1表达呈正相关（R~2=0.419,P＜0.001）,且结直肠癌组织p-Erk表达阳性率在中低分化腺癌中高于高分化腺癌（χ~2=6.679,P=0.01）,在黏液腺癌中高于非黏液腺癌（χ~2=5.735,P=0.017）,在有淋巴结转移者中的表达高于无淋巴结转移者（χ~2=5.436,P=0.02）。Mps1表达阳性率在中低分化腺癌中高于高分化腺癌,差异具有统计学意义（χ~2=7.950,P=0.009）,Kaplan-Meier生存分析发现BRAF V600E比BRAF WT患者术后总体生存率低。结论 BRAF V600E可能在结直肠癌特殊病理类型中发挥重要作用,有望作为评估结直肠癌临床进展和预后的参考指标;p-Erk与Mps1的表达在结直肠癌中呈正相关,提示Mps1有可能成为结直肠癌靶向治疗新的潜在靶点。