CD44与BRAF V600E在结直肠癌组织中的表达及其意义

摘要

目的：测定CD44及BRAF V600E在结直肠粘膜组织（正常结直肠粘膜、结直肠息肉、结直肠癌）内的表达水平，讨论其与结直肠癌发生、进展的关系，为预防、早期诊断及治疗结直肠癌提供参考。讨论两因子与结直肠癌临床病理资料关系，寻觅结直肠癌免疫治疗靶标。　　方法：收集本院2016年01月～2017年10月间消化内科或普外科住院患者，使用免疫组化SP法检测在不同肠粘膜组织中CD44、BRAF V600E的表达，根据实验需求分为50例正常结直肠粘膜、30例结直肠息肉组织、50例结直肠癌组织三组，要求入组为初次治疗患者、术前未经放、化疗及免疫、靶向治疗，且具有完整的临床病理资料，排除家族性腺瘤、结直肠癌病史、炎症性肠病等。分析两因子与结直肠癌临床病理资料关系；同时系统检索CD44及BRAF突变基因在结直肠癌中上述阳性因素的表达，验证本实验结果的可靠性。　　结果：①CD44在癌组织中的阳性表达率（56.0%）高于正常组织（2.0%）及息肉组织（33.3%），比较有统计学差异（P＜0.05）。CD44在绒毛状腺瘤组阳性表达率（80.0%）高于绒毛-管状腺瘤组（40.0%）、管状腺瘤组（20.0%）、增生息肉组（0.0%），比较有统计学差异（P＜0.05）。CD44在结直肠癌中的阳性表达与年龄、肿瘤位置相关（P＜0.05）；进一步meta分析结果显示CD44在结直肠癌中的表达与年龄、肿瘤位置无显著相关性（P＞0.05）。②BRAF V600E在癌组织中的阳性表达率（86.0%）高于正常组织（4.0%）及息肉组织（60.0%），比较有统计学差异（P＜0.05）。BRAF V600E在绒毛状腺瘤组阳性表达率（100.0%）高于绒毛-管状腺瘤组（70.0%）、管状腺瘤组（60.0%）、增生息肉组（0.0%），比较有统计学差异（P＜0.05）。BRAF V600E在结直肠癌中的阳性表达与肿瘤位置、N分期及Dukes分期相关（P＜0.05）；进一步meta分析结果显示BRAF在结直肠癌中的表达与肿瘤位置、临床分期相关（P＜0.05），与有无淋巴结转移不相关（P＞0.05）。③CD44及BRAF V600E在癌中的表达正相关性，但无统计学意义（r=0.107，p=0.460）。　　结论：CD44、BRAF V600E在结直肠息肉、结直肠癌中阳性表达率逐步升高，可能预示腺瘤-腺癌途径进展；CD44在结直肠癌中的阳性表达弱于BRAFV600E，且单一CD44在结直肠癌中表达作用较弱，联合检测两因子可能对结直肠癌早期预防及诊断提供帮助。BRAF V600E在结直肠癌中阳性表达较强，可作为结直肠癌免疫治疗的靶点，为结直肠癌免疫治疗提供方向。

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