自噬相关基因在烟曲霉自噬时的表达

摘要

烟曲霉(Aspergillus fumigatus)是一种常见的通过空气传播的条件性致病丝状真菌,其生存环境受到扰动会释放大量的分生孢子(conidia),导致免疫能力低下的人患侵染性曲霉病(Invasive aspergillosis,IA)。增加对真菌新型靶向治疗途径的认知,可有效地预防和治疗疾病。然而,目前对丝状真菌中的自噬(Autophagy)机制尚未进行完全探索。自噬在丝状真菌中发挥重要作用,如饥饿期间参与营养物质的回收和再利用,促进分生孢子和菌丝觅食调节其正常的生长发育。自噬作为细胞器和细胞质成分等细胞内容物的一种新型降解途径,其激活可能与真菌快速的生长不相容,进一步探讨并通过药理学干预选择性诱导真菌自噬,可能会提供一个新的靶点。在真核生物中,c AMP信号通路参与多种调节过程,且已有研究证明这一信号通路对免疫抑制的IA啮齿类动物模型的毒力至关重要。c AMP途径的下游的主调控因子是蛋白激酶A(PKA),PKA是细胞中调节生长、代谢和增殖的重要信号分子之一。本实验选取PKA调节亚基缺失突变株(ΔPka R)的烟曲霉,初步探讨烟曲霉中PKA与自噬的关系,为揭示该基因在烟曲霉的致病中的作用提供一定的理论基础。