卡博替尼、克唑替尼和奥西替尼对小鼠髓源抑制性细胞亚型和凋亡的影响

摘要

目的 探讨卡博替尼、克唑替尼和奥斯替尼(AZD9291)对小鼠骨髓或脾脏源性抑制细胞(MDSCs)亚群比例、凋亡及增殖的影响.方法 免疫磁珠法分离BALB/c小鼠(雄性)骨髓G-MDSCs和M-MDSCs,分别加入卡博替尼(0.01、0.1、0.3和0.9μmol/L)、克唑替尼(0.2、2、20和200μg/mL)或AZD9291(0.01、0.1、1和10μmol/L)培养24 h,采用流式细胞术(FCM)检测3种靶向药物对MDSCs亚型的影响,CCK-8法检测MDSCs增殖;流式细胞分选仪分选小鼠骨髓Gr-1+CD11b+细胞,检测Gr-1+CD11b+细胞凋亡.结果 克唑替尼处理组骨髓粒细胞型MDSCs(G-MDSCs)、单核细胞型MDSCs(M-MDSCs)比例均下降(P<0.05);卡博替尼处理组脾脏G-MDSCs比例下降(P<0.05);卡博替尼、克唑替尼处理骨髓MDSCs后早期凋亡比例增加(P<0.05),AZD9291处理的MDSCs凋亡比例无明显变化.结论 卡博替尼和克唑替尼可能通过诱导MDSCs凋亡降低MDSCs比例.