致Graves病的人促甲状腺激素受体多肽位点筛查

摘要

目的 通过检测人促甲状腺激素受体(thyroid-stimulating hormone receptor,TSHR)多肽片段与人白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)分子的结合力,寻找人TSHR作为自身抗原导致Graves病的多肽位点.方法 应用ELISA方法检测31条人工合成的膜外区人TSHR多肽片段与8种HLA分子的结合,通过计算IC50值,确定能与Graves病易感基因HLA-DR3和HLA-DQA1*0501高亲和力结合的多肽片段,并检测它们与Graves病保护基因HLA-DR7及HLA-DQA1*0201的结合能力.结果 合成的31条TSHR多肽片段与HLA-DR3及-DR7的结合能力相近,且半数以上的多肽片段能与HLA-DQA1*0501及-DQA1*0201高亲和力结合.人TSHR多肽片段与HLA-DR分子结合能力为DR2＞DR5＞DR18＞DR3/DR7＞DR1,而与HLA-DQ分子的结合则为DQA1*0201＞DQA1*0501.人TSHR多肽片段183～198、195～210、248～263、301～320、343～362及357～376能同时与HLA-DR3及HLA-DQA1*0501高亲和力结合,IC50值均＜1μmol/L;而它们与HLA-DR7及HLA-DQA1*0201的结合力低.结论 膜外区人TSHR多肽片段183～198、195～210、248～263、301～320、343～362及357～376有可能为导致Graves病的自身抗原多肽位点.