雌激素通过钙蛋白酶上调P21/CCNE2mRNA表达并促进乳腺癌细胞MCF-7的侵袭能力

摘要

目的 探讨17β-雌二醇(E2)对乳腺癌细胞mRNA表达,观察E2侵袭的分子信号机制.方法 以乳腺癌细胞MCF-7为观察模型,用RT-PCR检测目的基因周期抑制蛋白P21和周期蛋白E2 (CCNE2) mRNA的表达;Transwell体外侵袭实验检测细胞侵袭能力;蛋白印迹法检测蛋白表达;采用化学抑制剂或基因沉默法抑制胞内钙蛋白酶(CANP)活性.结果 E2(10 nmol/L)可刺激P21和CCNE2 mRNA表达显著增加(P＜0.01);CANP抑制剂calpeptin(10μmol/L)或MEK抑制剂PD98059 (10 μmol/L)对E2诱导的P21和CCNE2 mRNA上调均有显著抑制作用(P＜0.01);E2刺激细胞侵袭能力明显增强(P＜0.01),而基因沉默CANP2明显抑制E2对CANP的激活及E2诱导的细胞侵袭效应(P＜0.01).结论 E2可通过激活胞内CANP诱导乳腺癌细胞P21和CCNE2 mRNA表达上调并促进细胞侵袭,提示CANP可能为抑制乳腺癌转移的一个潜在药物靶点.