白细胞介素22对结肠癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化的影响及作用机制

摘要

目的 探讨白细胞介素22(IL-22)对结肠癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响以及作用机制.方法 收集鄂州市中心医院2017年1月至2019年1月接收的经病理诊断为结肠癌的病人67例,经手术获取结肠癌组织和正常癌旁组织,免疫组织化学染色检测其中的IL-22表达情况;用浓度分别为10μg/L、20μg/L、40μg/L的重组人IL-22处理结肠癌SW480细胞,以未经任何处理的SW480细胞作为对照组;40μg/L的重组人IL-22处理SW480细胞后再用磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路抑制剂LY294002处理作为IL-22+LY294002组.蛋白质印迹法(Western Blot)检测各组细胞蛋白表达;四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞增殖率;Transwell检测细胞侵袭和迁移.结果 相较于癌旁组织,结肠癌组织中IL-22阳性细胞表达率升高[(76.12±8.47)％比(28.35±4.21)％,t=41.340,P<0.001];相较于对照组,三个不同浓度IL-22处理组结肠癌SW480细胞增殖率升高[(36.72±5.47)％、(115.67±10.48)％、(166.42±11.81)％比(0.00±2.06)％,F=720.225,P<0.001],Ki67蛋白表达水平升高[(0.77±0.08)、(0.84±0.11)、(0.98±0.12)比(0.42±0.05),F=57.720,P<0.001];迁移细胞数升高[(123.79±8.64)个、(163.79±11.85)个、(223.79±15.72)个比(80.96±6.53)个,F=263.230,P<0.001],侵袭细胞数升高[(94.65±11.13)个、(134.71±9.54)个、(154.27±12.78)个比(57.35±7.83)个,F=152.287,P<0.001],MMP-2蛋白表达水平升高[(0.71±0.06)、(0.94±0.07)、(1.25±0.08)比(0.46±0.03),F=257.772,P<0.001];磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)蛋白表达水平升高[(0.42±0.05)、(0.58±0.06)、(0.66±0.08)比(0.28±0.03),F=76.925,P<0.001];总AKT(total-AKT)蛋白表达水平升高[(0.63±0.04)、(0.68±0.06)、(0.72±0.05)比(0.56±0.05),F=16.794,P<0.001];E-cadherin表达水平降低[(0.31±0.04)、(0.19±0.03)、(0.15±0.04)比(0.42±0.05),F=81.591,P<0.001],Vimentin表达水平升高[(0.45±0.05)、(0.61±0.05)、(0.77±0.08)比(0.39±0.03),F=85.366,P<0.001],N-cadherin表达水平升高[(0.51±0.06)、(0.58±0.07)、(0.71±0.08)比(0.45±0.03),F=28.462,P<0.001].与IL-22组相比,IL-22+LY294002组结肠癌SW480细胞中细胞增殖率降低[(141.69±13.58)％比(216.64±17.36)％,P<0.001],Ki67蛋白表达水平降低[(0.68±0.07)比(0.94±0.09),P<0.001];迁移细胞数降低[(147.64±12.52)个比(246.19±18.56)个,P<0.001];侵袭细胞数降低[(97.45±11.68)个比(148.46±13.48)个,P<0.001];MMP-2蛋白表达水平降低[(0.74±0.08)比(1.13±0.11),P<0.001];E-cadherin表达水平升高[(0.33±0.04)比(0.19±0.03),P<0.001];Vimentin表达水平降低[(0.54±0.08)比(0.75±0.08),P<0.001];N-cadherin表达水平降低[(0.55±0.06)比(0.68±0.07),P<0.001].结论 IL-22可促进结肠癌SW480细胞的增殖、迁移、侵袭和EMT,其机制可能与PI3K/AKT通路有关.