雷珠单抗治疗湿性年龄相关性黄斑变性的疗效观察及其对患者血浆miRNA-126、VEGF-A表达的影响

摘要

目的探讨玻璃体腔注射雷珠单抗治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）的临床疗效,及其对患者血浆中微小RNA（miRNA）-126、血管内皮生长因子（VEGF）-A的表达水平的影响。方法前瞻性研究。纳入2018年6月—2019年6月蚌埠医学院第一附属医院眼科收治40例（40只眼）wAMD患者为wAMD组,其中男17例、女23例,年龄50～86岁。纳入同期在蚌埠医学院第一附属医院体检中心进行健康体检的中老年人为对照组（40人）,其中男18人、女22人,年龄53～81岁。wAMD组患者均接受单次玻璃体腔注射雷珠单抗0.05 mL治疗。采用实时荧光定量PCR（qPCR）法检测对照组和wAMD组治疗前及治疗后1个月血浆miRNA-126相对表达水平,酶联免疫吸附试验检测血浆中VEGF-A水平。（1）比较对照组、wAMD组治疗前miRNA-126及VEGF-A的表达水平。（2）比较wAMD组治疗前、治疗后1个月血浆miRNA-126、VEGF-A表达水平,以及最佳矫正视力（BCVA）、黄斑中央区视网膜厚度（CMT）、脉络膜新生血管（CNV）面积的变化情况。（3）分析wAMD组患者治疗前、治疗后1个月血浆miRNA-126的相对表达量与VEGF-A水平、CMT、CNV面积的相关性。结果 （1）wAMD组患者的miRNA-126相对表达量（0.86±0.11）低于对照组（1.04±0.10）,VEGF-A水平（329.09±17.58）pg/mL高于对照组（295.74±14.80）pg/mL,差异均有统计学意义（t=8.010、9.179,P值均＆0.01）。（2）wAMD组治疗后1个月miRNA-126相对表达量（1.47±0.27）较治疗前（0.86±0.11）增加,VEGF-A水平（315.36±15.44）pg/mL较治疗前（329.09±17.58）pg/mL降低,差异均有统计学意义（t=19.410、8.048,P值均＆0.01）;BCVA（0.45±0.11）较治疗前（0.83±0.16）增加,CMT与CNV面积分别为（296.53±21.52）μm,（0.58±0.18）mm2,较治疗前的（311.88±37.25）μm、（0.70±0.17）mm2均降低,差异均有统计学意义（t=12.667、3.602、4.906,P值均＆0.01）。（3）wAMD组患者治疗前及治疗后1个月血浆miRNA-126相对表达水平与VEGF-A、CMT、CNV面积均呈显著负相关（r治疗前=-0.706、-0.723、-0.552,r治疗后1个月=-0.783、-0.709、-0.620,P值均＆0.01）。治疗前拟合VEGF-A、CMT、CNV面积与miRNA-126相对表达量之间的线性回归方程分别为:?VEGF-A=-112XmiRNA-126+426,?CMT=-243XmiRNA-126+522,?CNV=-0.84XmiRNA-126+1.42;治疗后线性回归方程分别为:?VEGF-A=-45.64XmiRNA-126+382,?CMT=-57.53XmiRNA-126+381,?CNV=-0.41XmiRNA-126+1.18。结论雷珠单抗可通过降低VEGF-A的表达,减少CMT及CNV面积,有效改善BCVA。雷珠单抗在取得临床疗效的同时,可能通过增强miRNA-126基因表达活性而延缓wAMD的进展。