白藜芦醇改善野百合碱所致大鼠肝损伤机制的初步研究

摘要

目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)激动剂白藜芦醇对野百合碱所致肝窦阻塞综合征的保护作用及其可能机制。方法32只雄性SD大鼠随机分为对照组(8只)、野百合碱组(12只)和白藜芦醇组(12只)。野百合碱组和白藜芦醇组给予野百合碱(160 mg/kg)单次灌胃;白藜芦醇组于野百合碱灌胃前1 d开始每天给予白藜芦醇溶液(30 mg/kg)腹腔注射。在给予野百合碱2 d后结束实验。检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)和肝组织内谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平,观察肝脏病理变化,应用Western blot检测肝脏SIRT1、HIF-1α和VEGF蛋白的表达水平。结果与对照组相比,野百合碱组大鼠单次灌胃后血清ALT、AST及TBiL有所升高(均P<0.01),肝脏GSH水平降低(P<0.01)、MDA升高(P<0.01);肝脏组织病理学可见肝细胞排列紊乱,并出现变性、坏死,肝窦淤血扩张,中央静脉内皮损伤,SIRT1蛋白的表达水平降低(P<0.01),HIF-1α和VEGF蛋白的表达水平有所增加(P<0.01)。使用白藜芦醇干预后,血清ALT、AST、TBiL指标下降(P<0.05或P<0.01),肝脏GSH水平升高(P<0.01)、MDA降低(P<0.01),并可以抑制野百合碱引起的肝脏病理损伤,SIRT1蛋白的表达水平升高(P<0.01),HIF-1α和VEGF蛋白表达下调(P<0.01)。结论白藜芦醇可以改善野百合碱引起的大鼠肝窦阻塞综合征,其机制与激活SIRT1、抑制HIF-1α/VEGF信号通路及抗氧化应激相关。