利拉鲁肽对非酒精性脂肪肝大鼠ERp46蛋白和脂联素及氧化应激的影响

摘要

目的研究利拉鲁肽对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织ERp46蛋白和脂联素及氧化应激的影响,探讨利拉鲁肽改善脂肪肝的可能机制。方法雄性SD大鼠32只,随机分成高脂组20只与正常对照组12只,高脂饮食12周建立非酒精性脂肪肝病模型,再随机分为利拉鲁肽组和安慰剂组,分别予利拉鲁肽[0.6 mg/(kg·d)]和等体积的生理盐水皮下注射;28周末处死大鼠,称得体质量、肝脏质量,检测生化指标及炎症因子水平,肝组织行苏木精-伊红染色;应用实时PCR和Western blot方法检测肝组织ERp46 mRNA和蛋白的表达。结果与安慰剂组比较,利拉鲁肽组大鼠肝组织ERp46和脂联素表达水平升高,体质量、肝指数、谷丙转氨酶、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白及肝匀浆甘油三酯、胆固醇、游离脂肪酸、肿瘤坏死因子α、丙二醛下降,肝匀浆超氧化物歧化酶升高,肝脏脂肪变性程度减轻(P<0.05)。结论利拉鲁肽改善非酒精性脂肪肝的机制可能与利拉鲁肽上调肝组织ERp46蛋白表达和脂联素水平,抑制内质网应激和减轻肝组织氧化应激有关。