先天性巨结肠患儿平面细胞极性通路核心基因的突变筛查

摘要

目的 探讨平面细胞极性(PCP)信号通路核心基因突变在人类先天性巨结肠(HSCR)疾病发生中的作用.方法 收集83例HSCR患儿外周血,提取基因组DNA,对PCP通路的核心基因(CELSR3、FZD3、VANGL1、VANGL2、PRICK-LE1、PRICKLE2、DVL1、DVL2)进行目标区域捕获及二代测序,针对检出的可疑致病性突变进行PCR扩增及Sanger测序验证,通过GeneTool软件及生物信息学网站进行数据分析.结果 83例患儿中,9例患儿存在PCP通路核心基因突变,阳性率为10.8％,突变的核心基因分别为:CELSR3基因c.7724A＞ G(H2575R)、c.6613G＞ A(A2205T)、c.1961C＞T(T654M)、c.2230G＞A(V744M)和c.8615C＞G(A2872G);PRICKLE1基因c.113C＞ T(P38L)和c.797C＞T(T266I);DVL2基因c.319C＞ T(R107W)和c.1276G＞T(V426L),数据分析提示上述突变为有害突变.结论 PCP通路核心基因突变导致的编码蛋白功能异常可能参与了HSCR疾病的发生.