人尿中苯丙哌林羟基化代谢产物的研究

摘要

目的研究苯丙哌林在人体内的羟基化代谢过程.方法选择10名健康男性受试者单剂量口服60 mg苯丙哌林,收集0～24 h尿样,经固相萃取后用LC/MSn法检测羟基化代谢产物.利用微生物转化法和半制备HPLC获得其中两种代谢产物的对照品,并经NMR鉴定结构.根据质谱断裂规律进一步推测结合型代谢物的结构.结果在人尿中发现苯丙哌林的5种羟基化代谢产物和它们与内源性葡糖醛酸和硫酸的结合物,与代谢物对照品的液相色谱和质谱信息比较,确证了其中两种代谢产物的结构分别为4″-羟基苯丙哌林和4″-羟基苯丙哌林.结论苯丙哌林的羟基化代谢优先发生在芳环烷氧基对位,5种羟基化代谢产物在尿中主要以葡糖苷酸或硫酸酯结合物形式存在.