利用免疫抑制小鼠模型检测真菌病毒对黄曲霉菌致病力影响

摘要

【目的】构建用于比较黄曲霉（Aspergillus flavus,A. flavus）菌株之间致病力差异的小鼠感染模型，并利用该模型评价真菌病毒AfPV1对宿主A. flavus致病力的影响。【方法】用不同浓度环磷酰胺腹腔注射Institute of Cancer Research （ICR）小鼠，根据白细胞的数量判断小鼠免疫抑制程度；通过滴鼻和尾静脉两种感染方法接种不同浓度的A. flavus孢子量，统计14 d以内小鼠的死亡率，确定A. flavus最佳的孢子接种量；通过小鼠组织的菌落负荷量以及肺部组织的病理观察，确定A. flavus感染是否成功；最后利用该小鼠模型评价真菌病毒AfPV1对寄主A. flavus致病力的影响。【结果】腹腔注射环磷酰胺的浓度为250 mg/kg时，能够达到免疫抑制水平；小鼠组织真菌负荷和病理组织切片观察显示A. flavus成功感染接种的ICR小鼠组织；在滴鼻接种模型中，A. flavus的孢子接种量为40μL（1×10~6CFU/mL）时比较合适评价A. flavus菌株之间的差异；在尾静脉接种的模型中，A. flavus的孢子接种量在50μL （1×10~6CFU/mL）比较合适评价A. flavus菌株之间的差异；病毒AfPV1能够引起A. flavus的致病力下降，但是不影响A. flavus在小鼠肺部的定殖量。【结论】本研究构建的小鼠感染模型能够评价A.flavus菌株之间致病力的差异；真菌病毒AfPV1的感染降低了宿主A. flavus的致病力。