H5N1亚型流感病毒PB1基因对小鼠致病力的影响

摘要

我国家禽中同时存在Clade 2.3.2.Clade 2.3.4和Clade 7三个分支的H5N1亚型流感病毒.其中,Clade 2.3.4分支病毒是引起人类感染发病的主要分支病毒,其对小鼠呈现高致病性,而Clade 7分支病毒对小鼠无致病性.为了揭示不同分支H5N1亚型流感病毒对哺乳动物致病性存在差异的原因,本研究以对小鼠呈低致病性的Clade 7.2分支H5N1亚型流感病毒SY08作为骨架,替换Clade 2.3.4分支H5N1亚型流感病毒AH05的基因片段,构建了基因重组病毒.结果表明,AH05的PB1基因可以显著增强SY08病毒对小鼠的致病力,并造成肺部更高的病毒载量和多脏器的感染,同时,重组病毒的体外复制能力也得到增强.进一步研究发现PB1 D264E氨基酸突变是导致病毒毒力增强的关键位点,该位点突变能够提高SY08病毒的聚合酶活性、对A549的感染效率以及PB1蛋白入核效率.该结果在一定程度上解释了Clade 2.3.4分支H5N1亚型流感病毒对哺乳动物致病性强于Clade 7.2分支H5N1亚型流感病毒的机制.