氯沙坦对心肌再灌注时早期后除极抑制作用的实验研究

摘要

探讨氯沙坦(Losartan)对犬在体心肌缺血再灌注时早期后除极(early afterdepolarization,EAD)及心律失常的抑制作用.实验将12只健康家犬分为2组:①单纯再灌注组(n= 6):阻断左前降支主干30 min后恢复前降支血流制备再灌注模型.应用单相动作电位记录技术,同步记录犬在体心肌再灌注时心外膜心肌(epicardium,Epi)、中层心肌(midmyocardium,Mid)和心内膜心肌(endocardium,Endo)单相动作电位(monophasic action potential,MAP)及体表心电图,分析其单相动作电位时程(MAP duration,MAPD)、跨室壁复极离散度(transmural dispersion of repolar-ization,TDR)以及心律失常发生率的变化.②氯沙坦组(n= 6):氯沙坦5 mg/(kg@d)经胃管灌人,持续2周后开胸,缺血再灌注方法及观察指标同单纯再灌注组.结果显示再灌注30 min内,单纯再灌注组6只犬中有5只出现了EAD(83.3%),5只出现EAD的犬中有3只出现了恶性室性心律失常,再灌注心律失常发生率为50%;氯沙坦组6只犬中2只犬出现EAD(33.3%),两组间EAD发生率相比差异有显著性(P＜0.05);氯沙坦组2只出现EAD的犬中1只犬出现室性早搏,无1例出现室速或室颤,心律失常发生率较单纯再灌注组明显减低(P＜0.01).结果表明:犬在体心肌再灌注时出现明显EAD,由其介导的触发活动可能是再灌注性心律失常发生的主要机制.氯沙坦可抑制再灌注时EAD的发生,可能因此而减少再灌注心律失常的发生.