纤溶系统对膜性肾病大鼠足细胞损伤的影响

摘要

目的：探讨早期预防纤溶紊乱对防止MN进展有重要意义。方法按改良Border法制作MN大鼠模型，正式免疫第1、2、3、4周末检测全血uPA、tPA及PAI-1的表达水平；取大鼠肾组织进行光镜、电镜观察肾组织病理学改变；采用免疫组化方法检测肾足细胞nephrin、WTl蛋白表达含量，并进行相关性分析。结果与正常组及干预组大鼠相比，模型组大鼠的全血uPA、tPA水平明显减少，而PAI-1水平明显增加，差异具有统计学意义（ P＜0.05）；电镜显示肾小球足细胞广泛足突融合至消失；GBM基质出现“钉样突起”，肾间质纤维化程度较重。肾小球足细胞分布区WT-1和nephrin蛋白表达下调，其中nephrin蛋白表达量变化有统计学意义（P＜0.01）。相关性分析显示，大鼠全血tPA和uPA水平与肾组织nephrin蛋白的表达变化呈正相关，全血PAI-1水平与肾组织nephrin蛋白的表达变化呈现负相关。结论在MN发展中，纤溶系统对足细胞损伤凋亡具有重要意义，早期评估预测MN足细胞损伤情况或可为防治早期MN步入终末期肾脏病找到又一治疗靶点，亦可为临床研究治疗MN的药物提供新的思路。