活性维生素D_(3)对阿霉素肾病模型大鼠足细胞及特异性损伤因子desmin的影响

摘要

目的研究活性维生素D_(3)〔1,25-(OH)_(2)D_(3)〕对阿霉素肾脏病模型大鼠足细胞损伤因子desmin表达的影响。方法90只SD大鼠被随机分为对照组、模型组、治疗组,每组各30只,对模型组和治疗组使用一次性尾静脉注射阿霉素建模。每天对治疗组给予1,25-(OH)_(2)D_(3)灌胃治疗,对照组与模型组给予等量的花生油灌胃。造模后第2周末收集24 h尿、腹主动脉采血测量尿蛋白与血生化指标,鉴定模型是否建造成功;取肾组织进行后续的组织学观察和分子水平检测,苏木素-伊红(HE)染色、Masson染色用于肾小球病理损伤观察;使用免疫组织化学、免疫荧光、Western印迹分析检测足细胞损伤因子desmin的表达变化。结果与对照组相比,模型组和治疗组24 h尿蛋白(UTP)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、总胆固醇(TC)水平均显著升高,而总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)水平均显著下降(均P<0.05)。证明建模成功;HE染色结果提示模型组肾小球固缩、基底层增厚、存在炎性细胞浸润,Masson染色结果显示,模型组肾小管扩张和肾间质纤维化严重,1,25-(OH)_(2)D_(3)治疗可减轻肾组织损伤。免疫组织化学、免疫荧光染色、Western印迹分析结果显示,与对照组相比,模型组desmin蛋白表达随着损伤时间的增加而升高,使用1,25-(OH)_(2)D_(3)治疗后,desmin显著下降。结论1,25-(OH)_(2)D_(3)可降低足细胞损伤因子desmin的表达、改善足细胞的损伤,减少蛋白尿,从而保护肾组织。