APP/PS1双转基因AD模型小鼠海马区磁共振波谱和超微结构分析

摘要

目的观察APP/PS1转基因鼠海马区中代谢物的变化与超微病理改变之间的联系,使该基因鼠更好地应用于阿尔茨海默病(AD)的实验研究。方法通过新物体识别实验比较APP/PS1转基因鼠和同龄、同背景野生鼠的学习记忆能力;通过氢质子磁共振波谱(1HMRS)检测比较两组海马区N-乙酰天冬氨酸(NAA)、肌醇(mI)、胆碱(Cho)和谷氨酸(Glu)等代谢物的含量;通过透射电镜观察神经细胞和星形胶质细胞的超微结构。结果与野生鼠相比,转基因鼠学习记忆能力下降,两组间差异有统计学意义(P<0.05);海马区NAA与肌酸(Cr)比值明显减少(P<0.05),mI/Cr和Cho/Cr增加(P<0.05);神经细胞和星形胶质细胞线粒体变性、固缩,次级溶酶体数量增加,星形胶质细胞过度活化、吞噬营养障碍性突触。结论APP/PS1转基因小鼠海马区NAA、mI、Cho等代谢物的变化可以反映AD病变过程中β-淀粉样蛋白诱发的异常炎症反应和突触结构的破坏等病理特征,为APP/PS1基因鼠更好地应用于AD研究提供实验依据。