微小RNA-21在胰岛素抵抗和糖尿病伴发非酒精性脂肪肝发病中的作用

摘要

目的 应用高脂喂养分别诱导胰岛素抵抗(IR)和糖尿病(DM)伴发非酒精性脂肪肝(NAFLD)小鼠模型,探讨肝脏微小RNA-21 (miR-21)表达改变在NAFLD发病中的作用.方法 实验分3组:对照组、IR组和DM组;记录小鼠体质量,腹腔糖耐量实验确定糖代谢异常,行肝脏病理切片检查,检测空腹血糖、血清胰岛素、血脂、肿瘤坏死因子α含量的变化,检测肝脏miR-21表达和肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体亚型(PPAR-γ、PPAR-α)和脂肪型脂肪酸结合蛋白(aP2)基因和蛋白表达改变.结果 IR组体质量、血清胰岛素水平和稳态模型胰岛素抵抗指数较对照组明显上升(P＜0.01,P＜0.05),DM组空腹血糖浓度上升,而血清胰岛素水平明显下降(P＜0.05),其他指标较对照组差异无统计学意义(P＞0.05);IR组血清胰岛素水平较对照组增加而DM组明显降低(P＜0.01,P＜0.05);IR组和DM组葡萄糖曲线下面积较对照组显著增加(P＜0.01).IR组和DM组血清肿瘤坏死因子-α水平呈明显上升趋势(P＜0.05,P＜0.01).IR组和DM组伴随着NAFLD加重,肝脏组织miR-21表达水平进一步下调(P＜0.05),与IR组PPAR-α、aP2和PPAR-γ基因表达上调呈负相关(r值分别为-0.696、-0.664和-0.766,P＜0.05),与DM组PPAR-α和PPAR-γ基因表达上调也呈负相关(r值分别为-0.676和-0.550,P＜0.05);蛋白表达改变仅IR组PPAR-γ和aP2较对照组明显上调(P＜0.05,P＜0.01).结论 IR和DM伴发NAFLD时肝组织均出现miR-21表达降低,可能通过调节PPAR-α和PPAR-γ的基因表达参与NAFLD发病.