上调整合素连接激酶可抑制肾小管上皮细胞E-cadherin 表达

摘要

目的 研究上调整合素连接激酶（integerin-linked kinase，ILK） 对肾小管上皮细胞（human kidney tubular cells，HKC）E- 钙黏素（E-Cadherin） 表达的影响。肾小管上皮细胞转分化（epithelial-mesenchymal transition，EMT） 在肾间质纤维化中发挥重要作用。E-Cadherin 是维持肾小管上皮细胞极性的关键蛋白。ILK 是调控上皮细胞转分化的重要蛋白，其作用机制目前还不清楚。方法 本研究中我们将ILK 转染到HKC 中过表达，然后用RT-PCR、Western blot 及免疫荧光方法观察了ILK 对E-Cadherin 表达及糖原合成激酶-3β（glycogen synthase kinase 3β，GSK-3β） 活性的影响。进一步用磷酸化下游底物GSK-3β 抑制剂SB415286 观察对E-Cadherin 表达的影响。结果 ILK 过表达可以明显抑制E-Cadherin 表达, 增加GSK-3β 活性。用GSK-3β 抑制剂处理后可以下调E-Cadherin 的表达。免疫荧光显示ILK 过表达可使上皮细胞发生极性改变，E-Cadherin 表达下调。表明ILK 上调可通过激活GSK 抑制E-Cadherin 表达，进而诱导肾小管上皮细胞出现转分化表型。