α-硫辛酸对糖尿病大鼠内质网应激相关分子GRP78和Caspase-12表达的影响

摘要

目的 探讨α- 硫辛酸（alpha lipoic acid，A-LA） 对内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS） 介导的糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响。 方法 SD 大鼠随机分为3 组：对照组、糖尿病模型组、α- 硫辛酸组。采用链脲佐菌素以60 mg/kg于左下腹腔一次性注射建立大鼠糖尿病模型。α- 硫辛酸组按60mg/kg 灌胃，对照组和糖尿病组每日给予等量0.9% 氯化钠注射液灌胃。12 周后检测血糖和心功能状态；原位末端转移酶标记技术（TdT-mediated dUTP nick end labeling，TUNEL）检测细胞凋亡；Western Blot 和免疫组织化学法检测葡萄糖调节蛋白78（GRP78） 与和半胱胺酸蛋白酶蛋白-12（Caspase-12）的蛋白表达水平。 结果 与对照组比较，糖尿病模型组大鼠血糖值明显增高（P ＜ 0.05），心功能受损；α- 硫辛酸剂量组对糖尿病大鼠血糖和心功能有一定程度的改善。与对照组相比，糖尿病组大鼠心肌细胞凋亡明显增加（P ＜ 0.05）， GRP78 和Caspase-12 蛋白表达增加。α- 硫辛酸组心肌细胞凋亡明显降低，GRP78 和Caspase-12 蛋白表达有所减少。 结论 α- 硫辛酸对糖尿病心肌组织具有保护作用，其机制可能与降低GRP78 表达，拮抗Caspase-12，阻断ERS 启动的凋亡通路有关。