前列地尔注射液对糖尿病大鼠心肌纤维化的防治及机制

摘要

目的观察前列地尔注射液对糖尿病大鼠心肌纤维化的防治作用，探讨其可能的作用机制。方法SD大鼠40只，随机分为4组：正常对照组（NC组）、糖尿病模型组（DM组）、前列地尔治疗组（DM＋Alp组）、缬沙坦治疗组（DM＋Val组）。对照组给予普通饲料喂养；其余3组高脂高糖饲料喂养，连续喂养8周后一次性尾静脉注射链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）30mg／kg构建糖尿病大鼠模型，各组大鼠给予相应的药物干预措施。12周后检测心功能；计算心脏指数fH／B）及左心室质量指数（left ventrieular mass index, LVMI）；Masson染色光镜下观察心肌间质胶原纤维沉积情况，Proplus6．0图像分析系统测算心肌胶原容积分数（collagen volume fraction, CVF）；氯胺T法测定心肌组织羟脯氨酸含量，代表心肌胶原总含量；Elisa试剂盒测定血液中血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）、转化生长因子-β1（transforming growth factor- β1, TGF- β1）的浓度；Western—blotting检测心肌组织信号通路相关蛋白TGF—β1、Smad2、p-Smad2、Smad7的表达。结果与对照组相比，模型组大鼠心功能状态差，H／B、LYMI、CVF及心肌组织羟脯氨酸含量均明显升高（P〈0．01），血液中AngⅡ、TGF-β1的浓度亦显著升高（P〈0．01），心肌组织内TGF—β1、Smad2、p-Smad2的表达水平显著上调，Smad7的表达量则明显下降（P〈0．01）；前列地尔和缬沙坦治疗组上述指标均明显改善，两组间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论前列地尔注射液在一定程度上能够抑制糖尿病大鼠心肌纤维化的发生，机制可能与减弱心肌组织内TGF—β1／Smads信号转导通路的过度激活有关。