塞来昔布灌肠对溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜异型增生的防治作用

摘要

目的 探讨不同浓度塞来昔布灌肠对溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜异型增生的防治作用,并分析其可能的作用机制.方法 60只C57BL/6雄性小鼠随机分为6组(每组10只):塞来昔布高、中、低剂量组(A、B、C组)、美沙拉秦组(D组)、模型组(E组)、空白组(F组).氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠(AOM/DSS)复合法制备实验模型,建模第5天,A、B、C组分别给予1.5 mg/ml、1.0 mg/ml、0.5 mg/ml剂量的塞来昔布灌肠,D组给予美沙拉秦灌肠液灌肠,E组给予同等剂量0.9％氯化钠注射液灌肠.治疗23 d后处死小鼠,肉眼观察结肠组织变化,镜下观察结肠病理改变及免疫组化COX-2、CDX-2、BCL-2的表达,Elisa法检测血清细胞因子水平.结果 肉眼观察A、B组较E组结肠表面光滑,血管纹理清晰,C、D组结肠表面欠光滑,粪便较成型;HE染色A、B两组黏膜较完整,腺体排列整齐,C组以浅表溃疡为主,D组偶有淋巴细胞浸润,E组以慢性炎症伴轻-中度异型增生为主;各治疗组血清细胞因子IL-6、TNF-α的含量较E组均有下降,其中A、B组TNF-α下降明显(P＜0.05);免疫组化检测COX-2显示A、B组评分明显低于C、D、E组,BCL-2显示A、B、D组评分较C、E组低,CDX-2显示A、B、C、D组评分较E组评分明显升高(P＜0.05).结论 塞来昔布灌肠具有防治溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜异型增生的作用,其中以高、中剂量效果明显;机制可能与下调COX-2、BCL-2的表达,减少IL-6、TNF-α等炎性因子的生成有关.