肌萎缩侧索硬化患者脑脊液胱抑素C与临床指标关系探讨及血清肌酐水平的研究

摘要

目的:第一部分:应用免疫比浊法测定实验组和对照组脑脊液(CSF)胱抑素 C(Cys-C)水平。对实验组CSF Cys-C水平与发病年龄、性别、起病部位、进展速率和修订版肌萎缩侧索硬化功能评分( revised amyotrophic lateral sclerosis functional rating scale, ALSFRS-R)等临床指标进行相关性分析;探讨体质指数(BMI)与CSF和血清Cys-C水平及散发性肌萎缩侧索硬化(sALS)患者各临床指标的相关性。第二部分:探讨sALS患者血清肌酐(SCr)水平及其与临床指标的关系。
　　方法:第一部分:纳入121例确诊或很可能sALS患者,同时纳入22例多系统萎缩(MSA)患者和18例年龄匹配健康对照者(HC),测定CSF Cys-C水平并进行分析;对 Cys-C水平与起病年龄、起病部位、BMI、病程、ALSFRS-R、用力肺活量(FVC)和进展速率之间的关系进行分析。第二部分:测定 sALS、MSA和紧张型头痛(TTH)各80例患者的 SCr水平,探讨 sALS患者 SCr水平与ALSFRS-R、FVC、起病部位、病程和疾病进展速率之间的关系。
　　结果:第一部分:(1)CSF Cys-C测定发现sALS(4.17±1.32) mg/L、HC(4.58±1.97) mg/L和MSA(4.05±1.18) mg/L之间差异无统计学意义。sALS患者CSF Cys-C水平与起病年龄、起病部位、BMI、病程、ALSFRS-R、FVC和疾病进展速率间无明显相关性。(2)血清Cys-C测定发现sALS(1.03±0.18) mg/L、HC(1.10±0.54) mg/L和MSA(1.10±0.21) mg/L之间差异无统计学意义。相关分析发现sALS患者血清Cys-C水平与ALSFRS-R成负相关(r=-0.355, P=0.007),而与起病部位成正相关(r=0.274, P=0.041)。(3)sALS患者CSF和血清Cys-C水平差异有统计学意义(P<0.001),分析发现 CSF和血清 Cys-C之间无线性相关(r=0.071, P=0.605)。(4)相关性分析发现sALS患者BMI与FVC有相关性(Pearson r=0.321, P=0.003),与CSF和血清Cys-C水平及其他临床指标则无相关性。第二部分:(1) sALS患者SCr水平明显低于MSA和TTH组,差异有统计学意义[(60.86±16.80)μmol/L vs.(70.05±12.79)μmol/L vs.(66.97±14.14)μmol/L, P<0.01]。(2)球部起病与肢体起病的sALS患者间SCr水平差异无统计学意义[(62.82±10.62)μmol/L vs.(60.64±13.26)μmol/L, P=0.544];病程较短与病程较长的sALS患者间SCr水平差异无统计学意义[(62.38±13.57)μmol/L vs.(58.24±11.09)μmol/L, P=0.168]。(3)sALS患者SCr水平与ALSFRS-R成正相关(r=0.315, P=0.005),而与FVC、起病部位、病程和疾病进展速率之间无明显相关性。
　　结论:第一部分:CSF Cys-C尚不足作为ALS生物学标志物。在相关指标测定过程中需积极排除相关影响因素并结合适当的统计学方法进行分析。第二部分:SCr是sALS的一项重要生化指标,对监测疾病进展可能具有重要的作用。

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前言

第一部分：肌萎缩侧索硬化患者脑脊液胱抑素C与临床指标关系探讨

材料与方法

结果

讨论

第二部分：肌萎缩侧索硬化患者血清肌酐水平的研究

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

文献综述

第一部分：胱抑素C在神经系统变性疾病中的保护机制

总结

参考文献

第二部分：肌萎缩侧索硬化患者生物学标记物的研究进展

总结

参考文献

攻读学位期间发表文章情况

致谢