肝脏萎缩增生复合征萎缩肝组织病理和功能分化的临床研究

摘要

背景:
　　肝萎缩-增生复合征(the atrophy-hypertrophy complex,AHC)是由于门静脉、肝静脉或胆管的梗阻,导致梗阻支配区域的肝组织萎缩和健侧肝组织的代偿性增生。肝内胆管结石和肝门部胆管癌常引起AHC。部分复杂的肝内胆管结石常因残余肝太少而无法手术切除,病变的萎缩肝组织对维持正常肝功能可能具有重要意义。对于肝门部胆管癌等需要行扩大半肝切除的病人术前行门静脉栓塞(Portal vein embolization,PVE),使患侧肝萎缩和健侧肝代偿性增生,在此代偿过程中,萎缩肝组织对机体维持正常肝功能也可能起着重要作用。肝腺泡是肝脏的结构和功能的基本单位,具有功能分化特征。目前对AHC萎缩肝组织的病理和功能特征的研究极少。本课题拟选取AHC术后萎缩和增生肝组织行自身对照研究,探讨AHC萎缩肝组织的病理变化和功能特征。
　　方法:
　　在解放军总医院三0四临床部伦理委员会的批准下和患者的知情同意下,选取2008年1月至2013年12月AHC病例28例,包括肝内胆管结石24例和肝门部胆管癌4例。在肝部分切除后将萎缩和增生肝组织行自身对照研究,观察萎缩肝组织的大体形态改变,并在光镜下观察萎缩肝组织的病理改变,在扫描电镜下观察萎缩组织肝细胞超微结构变化;选取肝组织中与营养代谢和解毒功能有关的白蛋白( albumin, ALB)、与糖酵解有关的磷酸丙糖异构酶( triosephosphate isomerase, TPI)和甘油醛-3-磷酸脱氢酶(glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase,GAPDH)、与有氧氧化和糖异生有关的磷酸烯醇丙酮酸羧激酶( phosphoenolpyruvate carboxykinase, PEPCK)、与胆固醇代谢有关的载脂蛋白A-1(apolipoprotein A-1,Apo A-1)、与氨基酸代谢有关的谷氨酸脱氢酶(glutamate dehydrogenase,GDH)、与脂肪酸代谢和色素形成有关的肝脏脂肪酸结合蛋白(liver fatty acid binding protein, L-FABP)以及与生物转化和胆红素运输有关的谷胱甘肽转移酶(glutathione S-transferase, GST)作为观察指标,利用免疫组化、酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)和差异蛋白质组学技术,观察和检测萎缩肝组织各种蛋白在肝腺泡中的分布特点和表达差异,探讨萎缩肝组织的病理特征和功能分化特征。
　　结果:
　　1、大体病理形态:萎缩肝叶/段体积缩小,局部肝表面纤维化,增生肝组织边沿球面化,萎缩与增生肝组织之间呈阶梯样结构改变,肝脏沿肝门轴旋转,肝门部右旋为主,胆总管后移,门静脉和肝动脉前移,门静脉前移至胆总管左侧;
　　2、超微结构:萎缩组织肝细胞线粒体、粗面内质网、高尔基体、滑面内质网均减少,毛细胆管微绒毛肿胀、稀少、崩解,周围有胶原纤维聚集;增生组织肝细胞线粒体、粗面内质网、高尔基体、滑面内质网、糖原颗粒含量丰富,毛细胆管微绒毛增生、密集;
　　3、蛋白表达分区特征:ALB、PEPCK主要在肝腺泡1区表达,L-FABP、GST和TPI主要在肝腺泡的3区表达,而Apo A-1主要在2区表达;
　　4、蛋白表达量的变化:免疫组化和ELISA显示,萎缩肝组织中各种蛋白质均有合成,但较增生肝组织均减少,其中,ALB、PEPCK、L-FABP、Apo A-1显著减少,而在肝腺泡3区合成的GST和TPI减少不显著。差异蛋白质组学检测发现,ALB、GDH、TPI、GAPDH、Apo A-1均减少,但GST未见明显减少。
　　结论:
　　1、肝脏AHC病变过程是一个患侧肝组织逐渐萎缩、功能逐渐减弱,和健侧肝组织代偿性增生、功能逐渐增强的过程;
　　2、萎缩肝组织仍有部分营养代谢和生物转化功能;
　　3、萎缩肝组织的肝腺泡也存在功能分化特性;
　　4、萎缩肝组织的营养代谢和生物转化功能对病变过程中肝组织维持正常生理功能有重要的过渡作用;
　　5、对于部分复杂的肝内胆管结石病人,由于萎缩肝组织能保留部分代谢功能和生物转化功能,保留萎缩肝叶的去胆管治疗或许既可以去除病因,又可以保留足够的肝组织来维持正常的肝脏生理功能。

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前言

第一部分 萎缩-增生复合征萎缩肝组织病理结构变化的临床研究

1. 临床资料

2. 材料与方法

3 结果

4 讨论

5 小结

第二部分 萎缩增生复合征肝组织功能分化的研究

1 材料与方法

2 结果

3 讨论

4 小结

第三部分 萎缩增生复合征肝组织蛋白质组变化的观察

1 材料与方法

2 结果

3 讨论

总结

参考文献

肝萎缩增生复合征及肝萎缩病理和代谢功能研究进展

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