社区人群中高敏心肌肌钙蛋白T与心血管事件的关系

摘要

背景:近期出现了心肌肌钙蛋白T的高敏测量方法(hs-cTnT)，该测量方法不仅可以检测出低浓度的cTnT而且提高了检测精确度，可以发现细微的心肌损伤。这种极低水平的循环cTnT可以在部分社区人群中检测到，然而社区人群中可测出hs-cTnT的决定因素及临床意义目前尚不清楚。蛋白尿是不良心血管事件的重要预测因子，在无症状的社区人群中尿蛋白排泄是否与极低水平的hs-cTnT释放相关未见这方面的报道。
　　方法:对于2007年至2009年间入选的1631名无心血管疾病的社区人群（平均年龄62.4岁，58.1％的女性）使用高敏方法测量了基线的cTnT的水平，此后对于该社区群体随访至2013年，重点调查了死亡和新发心血管事件等。随访时我们复测了hs-cTnT和增测了尿白蛋白肌酐比值(UACR)。既评价了hs-cTnT在横断面上与心血管危险因素的关系，又分析了hs-cTnT的基线值和变化值与未来事件的纵向联系。hs-cTnT与事件的分析使用Cox比例风险模型并调整了多重相关因素。
　　结果:hs-cTnT可以在54.6％的参与者中测出，11.4％的受试者出现了hs-cTnT的升高（≥14 pg/mL）。经多变量logistic回归分析显示:年龄，男性，糖尿病和降低的肾功能（估算肾小球滤过率）是hs-cTnT可测出或升高的独立影响因素。此外，UACR浓度(标准化回归系数=0.102，P＜0.001)是hs-cTnT的独立预测因素，UACR水平(优势比=1.40;95％ CI:1.08-1.65;P=0.002)与hs-cTnT的升高相关，全变量调整logistic回归分析显示:那些在UACR最高四分位的参与者发生hs-cTnT升高的风险是最低四分位的2.43倍(95％CI:1.25-5.08;P=0.006)。经过中位时间为4.8年的随访，有52名参与者死亡，其中包括24名心血管疾病死亡;154名参与者出现了新发的主要心血管事件，其中99名出现了冠心病事件，另有61例各种类型的卒中。在多变量调整模型中，hs-cTnT与卒中以外的各终点事件相关;相比于hs-cTnT未测出的参与者，那些hs-cTnT水平在最高分组(≥14 pg/mL)的受试者全因死亡(风险比[hazard ratio，HR]=2.07;95％置性区间[confidence interval，CI]，1.05-3.01)，心血管死亡(HR=2.71;95％CI，1.42-7.03)，心血管事件(HR=3.27;95％CI，1.88-5.70)和冠心病事件(HR=4.50;95％CI，2.26-9.02)风险均显著增加。即使hs-cTnT轻度升高(≥6.22 pg/mL)也与增加的心血管和冠心病事件风险相关。当调整了传统危险因素，基线的hs-cTnT水平和N-末端脑利钠肽前体后hs-cTnT动态相对值变化和绝对值变化均与较高的心血管事件风险相关，在那些基线时可测到hs-cTnT的参与者中随访时如果出现hs-cTnT水平上升超过50％，其发生心血管事件的风险(HR=1.65;95％CI，1.04-2.63)和冠心病事件的风险(HR=1.76;95％ CI，1.10 to2.86)均较hs-cTnT水平变化在50％以内的人群增加。
　　结论:在社区无明确心血管疾病的人群中，无论是基线hs-cTnT水平还是hs-cTnT的变化值均与未来死亡及心血管事件的风险相关，在临床实践中可作为筛选高危人群的工具。在一般人群中尿蛋白排泄增多与升高的hs-cTnT相关，提示蛋白尿除了与血管内皮功能紊乱外可能还会引起亚临床心肌损伤。

目录

声明

缩略词表

摘要

前言

第一部分 高敏心肌肌钙蛋白T人群分布及影响因素

第二部分 高敏心肌肌钙蛋白T与尿蛋白排泄间关系研究

第三部分 高敏心肌肌钙蛋白T与死亡及心血管事件的关系

一、材料与方法

二、结果

1、研究人群的基本特征

2、基线Hs-cTNT水平(作为分类变量)与死亡及心血管事件的关系

3．Hs-cTNT变化值与心血管事件的关系

4．亚组人群中Hs-cTNT与死亡及心血管事件的关系

三、讨论

参考文献

综述 慢性肾脏病患者血清高敏肌钙蛋白T水平变化及意义

攻读博士学位期间发表论文情况

致谢