碳青霉烯类抗生素比阿培南（Biapenem）与1，3，4—噁二唑型新化合物的合成及抗菌活性研究

摘要

本文对碳青霉烯类抗生素比阿培南（Biapenem）与1，3，4—噁二唑型新化合物的合成及抗菌活性进行了研究。文章以水合肼为起始原料经缩合，再经烯丙基化、脱保护、溴化、环合、硫代乙酰化、醇解、氧化、去甲酰化、环合、还原制得关键中间体6，7-二氢-6-巯基-5H-比唑[1，2-α][1，2，4]三唑内鎓氯化物，对10步反应进行了优化和改进。并对1β-甲基碳青霉烯双环母核与侧链连接及脱保护基进行详细研究，尝试了选用新的更加稳定的1β-甲基碳青霉烯双环母核继续反应，并取得了成功。同时进行了比阿培南关键中间体放大可行性研究，为比阿培南的国产化打下基础。

目录

一.综述：碳青霉烯类抗生素研究进展

1碳青霉烯类抗生素的发展历史与特征

2目前临床应用与已完成临床评价的碳青霉烯类抗生素

2.1抗菌活性

2.2临床试验

3当前研究开发中的新品种与主要研究动向

3.1增强抗铜绿假单胞菌活性

3.2增强抗MRSA的活性

3.3口服碳青霉烯类抗生素

3.4探索具有双重作用的碳青霉烯

4结束语

二.前言

1比阿培南在药理及临床上的优势

1.1抗菌作用

1.2药代动力学

1.3毒性

1.4临床应用

1.5不良反应

2比阿培南的开发研究

3 1，3，4-噁二唑碳青霉烯类新化合物的设计

3.1细菌耐药性概述

3.2碳青霉烯类抗生素耐药机理

3.3抗MRSA活性碳青霉烯类化合物的结构设计

三.实验设计与结果

1比阿培南的合成

1.1比阿培南侧链的合成

1.2 1 β-甲基碳青霉烯双环母核的合成

1.3比阿培南的合成

1.4结论

2 1，3，4-噁二唑碳青霉烯类新化合物的合成

2.1取代1，3，4-噁二唑的合成

2.2保护基为PNB的1 β-甲基碳青霉烯双环母核的合成

2.3 1，3，4-噁二唑碳青霉烯类新化合物的合成

2.4结论

3 1，3，4-噁二唑碳青霉烯类新化合物的抑菌试验

3.1抑菌试验

3.2结果比较

3.3结论

四.实验部分一

四.实验部分二

五.参考文献

六、光谱图一

六、光谱图二

致谢