血管紧张素转化酶抑制剂群多普利的合成研究

摘要

群多普利为新一代非巯基血管紧张素转化酶抑制剂。本文报道了其制备方法和结构确证。由(2S,3aR，7aS)-1H-八氢吲哚-2-羧酸苄酯(1)与N-(1S-乙氧羰基-3-苯丙基)-S-丙氨酸反应，催化氢化脱苄得到。关键中间体(1)由环己烯经不对称合成、自由基反应、分子内亲和取代、水解脱保护、羧基苄酯化保护、(-)-L-二对甲基苯甲酰酒石酸拆分和碳酸氢钠游离得到。合成得到的群多普利经红外、核磁共振和质谱及旋光测定，所得结果和群多普利的化学结构相符。

目录

摘要

第一章前言

1.1高血压的药物治疗状况

1.2 ACEI的分类

1.3群多普利的作用机理及特点

1.4研究的目的、技术难点和特色

第二章合成路线设计

1.群多普利的合成路线综述

2.群多普利的合成路线选择

第三章合成路线反应机理分析和结果讨论

3.1反式-1-乙酰胺基-2-氯化汞环己烷(化合物1)的制备

3.2反式-1-乙酰胺基-2-(2-氯-2-腈乙基)-环己烷(化合物2)的制备

3.3 1-乙酰-2-腈基-反式八氢吲哚外消旋体(化合物3)的制备

3.4 2-羧基-反式-八氢-1-吲哚盐酸盐外消旋体(化合物4)的制备

3.5 2-甲酸苄酯-反式-八氢-1-吲哚对甲苯磺酸盐外消旋体(化合物5)的制备

3.62-甲酸苄酯-反式-八氢-1-吲哚外消旋体的制备

3.7(2S，3aR，7aS)-2-甲酸苄酯-反式-八氢-1-吲哚二苯甲酰-L-酒石酸盐的制备

3.8(2S，3aR，7aS)-2-甲酸苄酯-反式-八氢-1-吲哚的制备

3.9(2S，3aR，7aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(乙氧羰基)-3-苯丙基]氨基]-1-氧代丙基]八氢-1-吲哚-2-羧酸苄酯(化合物7)的制备

第四章实验部分

4.1主要原材料及规格

4.2实验和测试所用仪器

4.3反式-1-乙酰胺基-2-氯化汞环己烷(化合物1)的制备

4.4反式-1-乙酰胺基-2-(2-氯-2-腈乙基)-环己烷(化合物2)的制备

4.5反式-1-乙酰胺基-2-腈基环己烷外消旋体(化合物3)的制备

4.6 2-羧基-反式-八氢-1-吲哚盐酸盐外消旋体(化合物4)的制备

4.7 2-甲酸苄酯-反式-八氢-1-吲哚对甲苯磺酸盐外消旋体(化合物5)的制备

4.8(2S，3aR，7aS)-2-甲酸苄酯-反式-八氢-1-吲哚(化合物6)的制备

4.9(2S，3aR，7aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(乙氧羰基)-3-苯丙基]氨基]-1-氧代丙基]八氢-1-吲哚-2-羧酸苄酯(化合物7)的制备

4.10 (2S，3aR，7aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(乙氧羰基)-3-苯丙基]氨基]-1-氧代丙基]八氢-1-吲哚-2-羧酸(群多普利)的制备

第五章结构确证和图谱解析

5.1 化合物2

5.2 化合物3

5.3 化合物4

5.4 化合物6

5.5 群多普利

第六章结论

第七章图谱

参考文献

致谢

血管紧张素转化酶抑制剂研究进展