脂肪组织作为小檗碱糖尿病治疗靶组织分子机制的研究

摘要

肥胖和胰岛素抵抗是重要的健康问题。成人肥胖是以脂肪细胞肥大和数量增加为主要特征。脂肪组织处于一系列内分泌、旁分泌和自分泌信号的中心位置并调控糖脂代谢。脂肪组织功能障碍（脂肪组织胰岛素抵抗）将造成机体的脂代谢紊乱，其表现为异常脂血症及非脂肪组织的异位脂沉积。
　　 抗糖尿病特性是近年来小檗碱药理作用的研究热点，但作为胰岛素增敏剂，其对脂肪组织胰岛素抵抗的治疗作用尚未阐明。本实验在利用高脂饮食结合小剂量STZ诱导方法建立2型糖尿病地鼠模型基础上，研究小檗碱对2型糖尿病地鼠脂肪组织胰岛素抵抗的治疗作用及其相关的分子机制。
　　 结果：表明小檗碱不仅能够降低糖尿病状态下的高血糖和高血脂，并且能够减轻2型糖尿病地鼠的内脏脂肪沉积、改变脂肪组织大脂肪细胞的比例和逆转非脂肪组织（骨骼肌和肝脏）的异常脂沉积，进而改善机体的胰岛素抵抗状态。
　　 根据基因芯片结果，我们应用荧光定量PCR技术研究了小檗碱治疗前后糖尿病地鼠脂肪组织基因表达的改变。结果显示2型糖尿病地鼠脂肪组织SREBPs及靶基因、PPARα及靶基因、HSL、ATGL、GLUT、HK、ATPsynthase表达异常并且脂联素表达降低，而TNFα，IL-6表达升高。小檗碱治疗后SREBPs及靶基因、HSL、ATGL表达降低，表明小檗碱抑制脂肪组织脂肪的合成和分解。同时PPARα及靶基因、GLUT、HK、ATPsynthase表达增加，表明小檗碱促进脂肪组织葡萄糖的摄取与代谢、脂肪酸的氧化和脂肪组织线粒体功能恢复。小檗碱还能使脂肪因子脂联素表达增加，而使TNFα，IL-6表达降低，表明其能改善2型糖尿病慢性低度炎症状态和脂肪组织内分泌功能。
　　 综上所述，小檗碱能全面改善糖尿病状态下脂肪组织的代谢及功能异常，进而改善异常脂血症及异常的异位脂沉积，改善胰岛素敏感性，进而起到治疗糖尿病的作用，脂肪组织是小檗碱发挥降糖和胰岛素增敏作用的共同靶器官。

目录

英文缩略词表

第一部分:小檗碱及罗格列酮对2型糖尿病地鼠脂肪组织形态功能影响的差异比较

一 前言

二 材料与方法

三 结果

四 讨论

参考文献:

第二部分:小檗碱对2型糖尿病地鼠脂肪组织糖脂代谢功能的影响

一、前言

二 材料与方法

三、结果

四、讨论

参考文献

第三部分:小檗碱对脂肪组织内分泌功能及低度系统性慢性炎症作用的影响

一 前言

二 材料与方法

三 结果

四 讨论

参考文献:

结论

综述

附录

个人简历

致谢