构建海人酸诱导的内侧颞叶癫痫小鼠模型

摘要

癫痫(epilepsy)是一种常见的神经系统慢性疾病,以脑部神经元过度同步放电和自发反复痫性发作为主要的临床表现,其发病原因尚未完全阐明。内侧颞叶癫痫(mesial temporal lobe epilepsy,MTLE)是最常见的药物难治性癫痫。临床发现80％以上的内侧颞叶癫痫患者的海马组织内存在以海马神经元丢失,星形胶质细胞增生,苔状纤维发芽以及颗粒细胞散布为特征的病理改变,称为海马硬化(hippocampus sclerosis,HS)。脑电图显示异常放电主要起源于病变的海马,因此海马硬化可能是内侧颞叶癫痫发生的主要病因。
　　 本工作通过单侧海马注射海人酸(kanic acid,KA)的方法,建立内侧颞叶癫痫小鼠模型,从行为学、病理学和分子水平上检验模型的有效性,初步探索内侧颞叶癫痫的发病机制。海人酸是脑内兴奋性氨基酸谷氨酸的结构类似物,能与海马中海人酸受体结合产生神经兴奋作用和兴奋性突触后电位,适量的海人酸可以诱发癫痫发作。
　　 结果:在行为学上,小鼠发生面部抽搐、双侧前肢痉挛等急性期癫痫持续发作行为和慢性期自发发作行为；在病理学上,观察到小鼠海马萎缩,苏木精伊红染色发现CA3区神经元丢失和颗粒细胞散布,符合海马硬化特征性的病理改变；在蛋白质水平上,小鼠海马组织中mTOR通路标志物P-S6蛋白质的表达量在急性期和慢性期均上调,与以往癫痫动物模型中的结果一致。