同期转移性肾癌原发瘤组织中PD--L1和VEGFR--2蛋白表达与靶向治疗预后的相关性研究

摘要

目的： 探讨程序性死亡配体-1（Programmed Death Protein-Ligand1，PD-L1）和血管内皮生长相关因子受体-2(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor2，VEGFR-2)在同期转移性肾癌患者原发瘤组织中表达与患者临床、病理特征和预后的相关性。为进一步探索晚期肾癌靶向药物和免疫检查点抑制剂治疗方案的合理选择提供理论依据。 方法： 回顾性研究中国医学科学院肿瘤医院2006年1月至2013年1月7年间96例行减瘤性肾切除的同期转移性肾癌患者的临床、病理资料。采用免疫组织化学的方法检测了96例同期转移性肾癌原发瘤组织中PD-L1及VEGFR-2蛋白的表达，根据细胞染色程度评估其表达水平，所有患者均接受了靶向药物治疗（多吉美或索坦）。采用SPSS19.0统计软件对实验数据进行分析。采用卡方(x2)检验、Fisher's确切概率法比较PD-L1、VEGFR-2表达与各临床病理因素之间和靶向治疗疗效和预后的关系。Kaplan-Meier曲线进行单因素分析和绘制生存曲线，Log-rank检验进行差异性分析。 结果： 1.96例同期转移性肾癌患者接受减瘤性肾切除术联合靶向治疗后，中位生存时间24.0个月（95％置信区间22.7-25.3个月），5年生存率13.5％。 2.96例同期转移性肾癌原发瘤组织中PD-L1蛋白阳性38例，阳性率占39.6％，VEGFR-2蛋白阳性56例，阳性率占58.3％。 3.单因素分析结果显示同期转移性肾癌患者原发瘤组织中PD-L1表达与患者的年龄、性别、KPS评分、副瘤综合征、肿瘤直径、LDH、血钙水平、转移器官个数、病理类型等均无关(P＞0.05)，而与Fuhrman分级、区域淋巴结转移相关。PD-L1在同期转移性肾癌原发瘤组织中低分化组表达阳性率51.6％(33/64)，明显高于高分化组15.6％(5/32)[x2=11.521，P=0.001]。PD-L1在区域淋巴结转移组表达阳性率57.1％(20/35)明显高于无淋巴结转移组29.5％(18/61)[x2=7.102，P=0.008]。 4.同期转移性肾癌原发瘤组织中VEGFR-2表达情况与患者年龄、性别、KPS评分、副瘤综合征、肿瘤直径、LDH、血钙水平、转移器官个数、病理类型等均无关(P＞0.05)，而与Fuhrman分级和区域淋巴结转移相关。同期转移性肾癌原发瘤组织中VEGFR-2表达在肿瘤中低分化组65.6％(42/64)，明显高于高分化组46.7％(14/32)[x2=4.200，P=0.04]。VEGFR-2在区域淋巴结转移组表达阳性率为77.1％(27/35)，显著高于无淋巴结转移组29.5％(29/61)[x2=8.018，P=0.005]。 5.同期转移性肾癌原发瘤组织中PD-L1表达阳性的患者接受靶向药物后总生存期（17个月，95％置信区间：15.7-18.3个月），明显低于阴性表达组（27个月，95％置信区间：25.6-28.3个月）[x2=44.919，P=0.000]。而VEGFR-2阳性表达的患者接受靶向治疗后的总生存期（25个月，95％置信区间：22.6-27.4个月）明显高于阴性患者21个月，95％置信区间：18.3-23.6个月）[x2=5.620，P=0.018]。 6.同期转移性肾癌原发瘤组织中PD-L1表达阳性、VEGFR-2表达阴性的患者接受靶向治疗的患者的总生存期（17个月，95％置信区间：15.4-18.6个月）明显低于PD-L1表达阴性、VEGFR-2表达阳性患者（30个月，95％置信区间：21.6-38.4个月）[x2=56.781,P=0.000]。 结论： 同期转移性肾癌行减瘤术联合靶向治疗总体生存较好。PD-L1和VEGFR2蛋白在同期转移性肾癌原发瘤组织中均有一定程度的表达。PD-L1的阳性表达和VEGFR2的阴性表达可能与肾癌的靶向治疗疗效和预后不佳相关，有待于大样本的临床研究证实。原发瘤中PD-L1和VEGFR-2蛋白的联合检测可能对靶向治疗或免疫治疗方案的合理选择有临床指导意义。

目录

图表索引

中英文缩略词

摘要

前言

资料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

附录

综述 转移性肾细胞癌免疫治疗的现状与进展

致谢

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