持续性促红细胞生成素受体激动剂兴奋剂检测窗口期的研究

摘要

研究背景：CERA全称持续性促红细胞受体激动剂，是一种PEG化的促红细胞生成素制剂。临床上主要用于治疗肾性贫血。近年来，竞技体育运动员滥用此药的案例屡有发生，因此针对该药物的兴奋剂检测方法也在不断的研究开发中。同时，随着世界反兴奋剂机构运动员生物护照项目的推行，针对该新药的受试代谢研究对反兴奋剂检测工作至关重要。
　　研究目的：对单次注射CERA和益比奥后的血液学参数变化进行比较。
　　研究方法：本研究先后对10名受试志愿者进行CERA及对照EPO制剂的单次皮下注射，并在受试前后分别收集志愿者静脉血样及尿样。全血样品在采集后立即检测各项生物护照相关的常规血液学参数，血清中可溶性血红蛋白受体和CERA浓度使用市售商品化 ELISA试剂盒检测，尿中 EPO类物质通过等电聚焦电泳，免疫双印迹和化学发光法进行检测。
　　研究结果：药物在血液及尿样中的浓度变化符合受试实验预期，但存在明显个体差异。根据血清CERA浓度变化，可确定CERA的检测窗口期范围在用药后1小时至55天。而ABP检测在用药后3-10天内进行两次检查，在其后的15天进行1-2次检查便可得出阳性结果。同时，由于ABP检测的快捷性，即便在得出ABP概率结果未达到WADA要求的99％以上时，可以配合EPO尿检和CERA血检通过直接方法进行检测以辅助判断是否有必要在短期内继续进行ABP血样的抽取。
　　研究结论：药物在血液及尿样中的浓度变化符合受试实验预期，可以有效检测持续性促红细胞受体激动剂。

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1 前言

2 文献综述

2.1 EPO类药物的分子结构

2.2 EPO类制剂的兴奋剂检测方法

2.2.1 聚丙烯酰胺凝胶电泳（IEF-PAGE）

2.2.2 免疫纯化

2.2.3 SDS和SAR聚丙烯酰胺凝胶电泳

2.2.4 质谱检测方法

2.2.5 间接检测方法

2.3 我国检测现状和研究前景

3 研究方法

3.1 受试试验安排：

3.2 实验条件：

3.2.1 直接检测方法：

3.2.2 间接检测方法：

3.3 实验结果：

3.3.1 电泳实验检测结果

3.3.2 血清中CERA浓度检测结果

3.3.3 尿样中的CERA浓度检测结果

3.3.4 血液学参数检测结果

3.3.5 血液学参数的生物护照结果

4 分析与讨论

5 结论与建议

致谢

参考文献

附录

个人简历 在读期间发表的学术论文与研究成果