可降解性糖响应型药物递送体系的合成及性质研究

摘要

纳米药物递送体系越来越多地替代了传统药物给药途径，它不仅可以改善极疏水药物的溶解性，并且能够保护某些天然大分子免遭人体环境的破坏，其递送药物的特点是具有目标性且微量长时给药。
　　 基于上述背景，一种具有葡萄糖功能响应递送胰岛素的纳米给药系统得以探索和发展，然而这些体系因为缺乏降解性及理想的控释性还远远不能达到人体生理需求，因此本文就是将可降解的性质与功能响应性质结合，成功得到两种具有支化结构的可降解性糖响应材料（Y型聚合物及刷状聚合物）以期解决上述不足。
　　 本文首先对Y型聚合物MPEG2000-b-PLA2-b-(PPBDMMA)2进行了1H NMR结构表征，验证了聚合物结构的正确性，并且GPC测试表明聚合物的分子质量分布在较窄的范围（PDI分布在1.2～1.4之间）;Y型系列聚合物的CMC(6～20 mg/L)测试结果表明该聚合物具备很强的自组装驱动力;随后利用DLS分别研究了Y型系列聚合物自组装溶液的纳米粒径分布，发现它们的粒径很小并且集中分布在14～30 nm，同时用TEM表征了纳米粒子的表观形态，纳米粒子主要表现为球形，粒径结果的分布与DLS的测试结果基本一致。
　　 本文中被包裹的药物为荧光标记后的胰岛素(FITC-insulin)，功能响应性质方面使用了荧光分光光度法，测试中发现聚合物的浓度对糖响应释放胰岛素的行为有一定影响，其中疏水片段最长的聚合物Y-polymer-3不管是与其相同系列的聚合相比还是与其对应的线型聚合物L-polymer-1相比都显示出功能响应方面的优势。
　　 刷状聚合物MPEG5000-b-PCL-g(PPBDMMA)也通过1HNMR进行了化学结构的表征，并且GPC的测试结果表明合成的聚合物分子质量分布在较窄的范围（PDI分布在1.3～1.5）;随后刷状系列聚合物进行了自组装驱动力的研究，其CMC分布在4～84 mg/L的范围;DLS对刷状系列聚合物的自组装体系的粒径进行表征，结果显示对于未包裹药物的体系，此聚合物的粒径分布在170～210 nm的范围，且粒径大小均一;尝试用刷状系列聚合物包裹胰岛素，发现在聚合物浓度为1.0 mg/mL时可以成功包裹胰岛素，包裹胰岛素后的纳米粒径分布在200nm左右，粒径大小均一，在葡萄糖响应智能型释放胰岛素方面具有很好的应用前景。

目录

声明

学位论文数据集

摘要

第一章 绪论

1．1 葡萄糖响应的水凝胶体系

1．1．1 葡萄糖氧化酶修饰的水凝胶体系

1．1．2 凝集素修饰的水凝胶系统

1．1．3 含有苯硼酸的水凝胶

1．1．4 葡萄糖响应的微凝胶体系

1．2 缓释胰岛素及葡萄糖响应控释胰岛素的纳米胶束体系

1．2．1 生物降解性缓释胰岛素的纳米胶束体系

1．2．2 具有葡萄糖响应控释胰岛素的纳米胶束体系

1．3 具有葡萄糖响应的层层自组装体系

1．4 课题意义及主要研究内容

1．4．1 课题意义及目的

1．4．2 课题研究主要内容

第二章 Y型聚合物MPEG2000-b-(PLA)2-b-(PPBDMMA)2的合成及性质研究

2．1 引言

2．2 实验试剂、原料及设备

2．3 实验部分

2．3．1 (2-苯硼酸酯-5-甲基-1，3-二氧己环)丙烯酸酯(PBDMMA)的合成

2．3．2 Y型引发剂MPEG2000-b-(PLA-Br)2的合成

2．3．3 Y型三嵌段聚合物(MPEG2000-(PLA)2-b-P(PBDMMA)2)的合成

2．3．4 线型三嵌段聚合物(MPEG2000-b-PLA-b-PPBDMMA)的合成

2．3．5 Y型三嵌段聚合物自组装性质的研究

2．3．6 聚合物的包裹率及负载率的测试

2．3．7 Y型聚合物葡萄糖响应性质的研究

2．4 结果与讨论

2．4．1 Y型引发剂MPEG2000-b-(PLA-Br)2的合成

2．4．2 Y型三嵌段聚合物(MPEG2000-(PLA)2-b-(PPBDMMA)2)的合成

2．4．3 Y型两亲性三嵌段聚合物自组装性质的考查

2．4．4 聚合物的包裹率及负载率的测试

2．4．5 Y型聚合物葡萄糖响应性质的研究

2．5 本章小结

第三章 刷型聚合物MPEG5000-b-PCL-g-(PPBDMMA)的合成及性质研究

3．1 引言

3．2 实验试剂原料及设备

3．3 实验部分

3．3．1 刷状聚合物大分子剂的合成MPEG5000-b-PCL-(Br)n

3．3．2 刷状聚合物MPEG-b-PCL-g(PPBDMMA)的合成

3．3．3 刷状聚合物MPEG-b-PCL-g(PPBDEMA)自组装性质的考查

3．4 结果与讨论

3．4．1 刷状聚合物大分子剂的合成MPEG5000-b-PCL-(Br)n

3．4．2 刷状大分子引发剂及其聚合物MPEG5000-b-PCL-g(PPBDMMA)的合成

3．4．3 刷状聚合物MPEG5000-b-PCL-g(PPBDMMA)自组装性质的研究

3．5 本章小结

第四章 论文总结及展望

4．1 结论

4．2 展望

参考文献

附录1 主要的实验试剂

附录2 实验试剂的后处理

附录3 实验仪器

致谢

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