黄芪甲苷对糖尿病肾病大鼠肾组织GSDMD及caspase-1表达的影响

摘要

目的：　　研究黄芪甲苷（AstragalosideⅣ，AS-Ⅳ）对糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN）大鼠肾组织GSDMD及Caspase-1表达的影响。　　方法：　　将40只健康SD雄性大鼠随机抽取30只腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)建立糖尿病肾病大鼠模型（三天后随机血糖高于16.7mmol/L，2周后测定24h尿白蛋白排泄＞30mg/d确定糖尿病肾病大鼠模型造模成功），再随机分为3组各10只：糖尿病肾病组（DN组）、黄芪甲苷干预组（AS-Ⅳ组）和白藜芦醇组，余10只做正常对照组（NC组），AS-Ⅳ组每日（40mg/kg）灌胃，白藜芦醇组（20mg/kg）灌胃，DN组、NC组给予同剂量蒸馏水灌胃。以造膜成功为起始点，记为0周，分别于0周、4周、8周末检测大鼠体重、血糖、尿微量白蛋白，8周末经腹主动脉采血后留取双侧肾组织，测血肌酐、尿素氮、胆固醇、甘油三酯等生化指标。用HE染色观察肾脏组织形态学变化；用免疫组化法检测肾脏组织Caspase-1、GSDMD表达。　　结果：　　（1）NC大鼠毛发无发黄及掉毛现象，活动良好，DN组大鼠呈明显消瘦情况，精神萎靡，进食、饮水、尿量多，毛发黄且掉毛，8周末时，AS-IV组及白藜芦醇组大鼠以上情况较DN组大鼠好转。　　（2）实验第4、8周末发现DN组大鼠体重较NC组减轻，经AS-IV、白藜芦醇治疗的大鼠体重增加（P0.05），但低于NC组。　　（3）与NC组相比，DN组大鼠的血糖显著升高（P0.05）；经AS-IV、白藜芦醇治疗的大鼠，于第4周末监测血糖水平，发现血糖与DN组相比无明显变化（P0.05），第8周末，经AS-IV、白藜芦醇治疗的大鼠血糖仍高于NC组（P0.05），但较DN组下降；AS-IV组与白藜芦醇组组间比较结果相似（P0.05）。　　（4）与NC组相比，DN组大鼠的尿微量白蛋白、BUN、Scr、TG及TC均明显升高（P0.05）；经AS-IV、白藜芦醇治疗的大鼠与DN组相比，尿微量白蛋白、BUN、Scr均降低（P0.05）；与DN组相比，经AS-IV治疗的大鼠，TC未见明显变化（P0.05），TG水平降低（P0.05）；经白藜芦醇治疗的大鼠TG、TC水平均降低（P0.05）。　　（5）与正常组相比较，在8周末时，DN组的大鼠存在不同程度的肾脏病理性损害：肾小球基底膜增厚，系膜增宽，肾小管可见空泡变性，免疫组化结果提示caspase-1和GSDMD的表达增加（P0.05）；AS-IV组及白藜芦醇组较DN组大鼠的肾脏病理性损伤减轻，caspase-1、GSDMD的表达减少（P0.05）。　　结论：　　AS-IV可能通过下调DN大鼠肾组织GSDMD及Caspase-1的表达，改善细胞焦亡，延缓DN的进展。

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