肾痿复方对糖尿病肾病大鼠肾组织MMP-9/ TIMP-1表达的影响

摘要

cqvip:目的:通过对糖尿病肾病大鼠肾功能及肾组织中α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)水平的检测,探讨肾痿复方在糖尿病肾病的治疗作用。方法:40只雄性SD大鼠随机为正常对照组、糖尿病肾病组、肾痿复方低、高剂量组、每组各10只。糖尿病肾病组大鼠经高脂高糖饲料喂养2月后,腹腔注射链脲佐菌素(35mg/kg)诱导建立糖尿病肾病模型,72h后测定空腹血糖≥16.65mmol/L者视为造模成功。正常组、糖尿病肾病组大鼠予以生理盐水灌胃,低剂量治疗组、高剂量治疗组大鼠分别予以肾痿复方灌胃。给药1周后,检测24h尿蛋白、血清肌酐、尿素氮,HE和PAS染色检测肾脏病理组织改变,免疫印记法(WesternBlot)检测α-SMA、TGF-、MMP-9及TIMP-1蛋白表达。结果:①肾功:与糖尿病肾病组比较,低剂量组、高剂量组大鼠血肌酐、尿素氮水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。②肾脏形态学:HE和PAS染色显示:正常组大鼠肾小球形态结构正常,系膜细胞及基质无增生;糖尿病肾病组大鼠肾组织可见炎性细胞浸润,肾小球系膜细胞增生,基底膜增厚,肾小管上皮细胞空泡变性,管腔扩张。低、高剂量组大鼠可见肾小球、肾小管、肾间质病理损伤程度减轻,其中高剂量治疗组大鼠肾脏损害明显改善。③蛋白水平:与模型组比较,肾痿复方低、高剂量组大鼠随着药物浓度的增加肾组织中α-SMA、TGF-β1、TIMP-1表达逐渐降低(P<0.05、P<0.01或P<0.001)、而MMP-9随着药物浓度的增加表达逐渐升高(P<0.05)。结论:肾痿复方可能通过提高MMP-9,降低α-SMA、TGF-β1、TIMP-1的表达,从而减轻糖尿病肾病引起的肾脏病理损害。